Arrêt d'une malformation cardiaque
Des chercheurs de l'ETH Zurich viennent de montrer qu'une protéine jusqu'alors inconnue joue un rôle clé dans une malformation cardiaque congénitale. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles options thérapeutiques.
La tétralogie de Fallot se produit lorsque le cœur présente quatre malformations en même temps.
Mariana Ruiz / Wikipedia
Grâce aux expériences menées sur des souris génétiquement modifiées, l'équipe de la chercheuse a déterminé quels sont les interrupteurs moléculaires impliqués et comment ils doivent être actionnés pour stopper les malformations qui endommagent le cœur. Un jour, ces connaissances pourraient bénéficier aux personnes souffrant de tétralogie de Fallot, à condition que l'on trouve des substances capables de cibler et d'inhiber la BBLN ou ses interactions avec d'autres protéines. Quitterer et son équipe ont déjà commencé à chercher de telles substances.
Si la tétralogie de Fallot est l'une des malformations cardiaques congénitales les plus courantes, cette malformation complexe est également extrêmement rare, puisqu'elle n'affecte que trois à cinq nouveau-nés sur 10 000. Pour des raisons encore obscures, le cœur de l'individu atteint présente des anomalies à quatre endroits au total : une communication interventriculaire, c'est-à-dire un trou dans la paroi séparant les ventricules gauche et droit ; une sténose pulmonaire, dans laquelle le flux sanguin vers l'artère pulmonaire est obstrué ; un chevauchement de l'aorte, le principal vaisseau sanguin étant dévié vers la droite ; et une hypertrophie ventriculaire droite, dans laquelle le muscle cardiaque de ce côté s'épaissit au fil du temps.
Décoloration due à un manque d'oxygène
Selon leur gravité, ces malformations peuvent perturber la circulation pulmonaire, ce qui amène le cœur à pomper le sang revenant du reste de l'organisme directement dans l'aorte au lieu de l'envoyer dans l'artère pulmonaire. Le sang ne peut donc pas capter l'oxygène dans les poumons, ce qui donne à l'hémoglobine, normalement rouge, une couleur bleu-violet. "Les bébés souffrant de tétralogie de Fallot aiguë sont bleus. On peut voir qu'ils souffrent d'un manque d'oxygène", explique Ursula Quitterer, professeur de pharmacologie moléculaire à l'ETH de Zurich.
On parle de tétralogie de Fallot lorsque le cœur présente quatre malformations en même temps. (Visualisations : Mariana Ruiz / Wikipedia)
Mme Quitterer et son équipe ont passé les 15 dernières années à tenter de découvrir les mécanismes pathologiques de la tétralogie de Fallot. Aujourd'hui, grâce à des expériences menées sur des souris génétiquement modifiées, ils sont parvenus à assembler certaines des pièces essentielles du puzzle. Ils sont ainsi en mesure de dresser un tableau plus précis de la complexité d'un cœur malformé. Leurs découvertes ont été récemment présentées dans la revue page externeNature Cardiovascular Researchcall_made.
Un point vide sur la carte des protéines
Au cœur des recherches se trouve une minuscule protéine, que Quitterer décrit comme "un point vide sur la carte des protéines" - une protéine qui, jusqu'à récemment, n'avait même pas de nom propre. Depuis deux ans, elle est connue sous le nom de BBLN (bublin coiled-coil protein), un nom donné par des chercheurs néerlandais qui ont découvert que les vers nématodes dépourvus de la protéine BBLN se retrouvent avec de minuscules bulles dans leur intestin.
L'équipe de M. Quitterer a découvert cette protéine peu étudiée dans des échantillons de tissus cardiaques prélevés sur des enfants nés avec une tétralogie de Fallot et opérés par la suite dans un hôpital de l'université du Caire. Comparés aux échantillons de tissus de jeunes patients atteints de tétralogie de Fallot, qui ne présentaient aucune décoloration, les chercheurs ont trouvé une concentration de BBLN six fois plus élevée dans les tissus cardiaques des "bébés bleus".
Des cœurs de rongeurs morbidement hypertrophiés
Pour découvrir la cause de cette augmentation, l'équipe de Quitterer a modifié génétiquement certaines souris pour qu'elles produisent de la BBLN humaine dans leur cœur. Plus la concentration de cette protéine était élevée, plus les cœurs étaient hypertrophiés - et plus l'incidence de l'insuffisance cardiaque était élevée. D'autres recherches ont permis de mettre en lumière les interactions moléculaires impliquées dans l'orchestration de l'épaississement du muscle cardiaque du côté droit.
"Cette altération malheureuse, qui rend un cœur faible encore plus faible, se produit également chez l'homme", explique Quitterer. Aujourd'hui, dans les pays riches comme la Suisse, les opérations sont souvent réalisées sur des patients encore bébés. Et grâce aux progrès considérables de la technique chirurgicale, la chirurgie cardiaque peut corriger les quatre défauts à un stade précoce.
À la recherche de substances inhibitrices
Ces progrès ont déjà permis à la médecine d'améliorer considérablement l'espérance de vie des personnes atteintes de cette maladie. Mais les mécanismes pathologiques en question continuent d'affecter les cellules cardiaques même après une opération. "Par conséquent, les patients atteints de tétralogie de Fallot dont le cœur a été réparé ont toujours un risque plus élevé de complications à long terme telles que l'insuffisance cardiaque", explique Quitterer.
Grâce aux expériences menées sur des souris génétiquement modifiées, l'équipe de Mme Quitterer a déterminé quels sont les interrupteurs moléculaires impliqués et comment ils doivent être actionnés pour stopper les malformations qui endommagent le cœur. Un jour, ces connaissances pourraient bénéficier aux personnes souffrant de tétralogie de Fallot, à condition que l'on trouve des substances capables de cibler et d'inhiber la BBLN ou ses interactions avec d'autres protéines. Mme Quitterer et son équipe ont déjà commencé à chercher de telles substances.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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