Briser les mauvaises barrières grâce à un aspirateur moléculaire
Un aspirateur moléculaire
Les triglycérides sont la forme sous laquelle l'énergie des graisses est stockée dans nos tissus. "Les mycobactéries accumulent également des triglycérides", explique Lars Schäfer. "Mais en plus de stocker de l'énergie, ces molécules sont également un composant clé qui contribue à l'étanchéité de leur barrière cellulaire." Cette molécule hautement énergétique doit être transportée depuis l'intérieur de la cellule bactérienne (l'espace cytoplasmique) à travers la membrane, pour être finalement déposée dans la barrière mycobactérienne. Jusqu'à présent, les détails précis de ce voyage moléculaire n'étaient pas connus. "En collaboration avec les biologistes structuraux Markus Seeger et Sille Remm à Zurich, nous avons utilisé des simulations informatiques pour révéler comment les triglycérides sont chassés par la protéine transmembranaire RV1410 qui, tel un aspirateur, les extrait de la membrane bactérienne par des portails latéraux dans la structure de la protéine".
La course de relais du cheval de Troie
Mais comment les triglycérides sont-ils finalement transportés de la membrane et déposés sur la barrière ? C'est là qu'intervient le deuxième acteur intermédiaire, LprG, une protéine périplasmique ancrée à la membrane et qui parcourt sa surface à la recherche de triglycérides. LprG possède une poche hydrophobe qui, une fois associée à RV1410, crée un tunnel graisseux où le triglycéride "bâton" est transmis dans une course de relais pour finalement atteindre la barrière. "Nous avons simulé le système RV1410-LprG intégré dans une membrane mycobactérienne réaliste et décrit cette course de relais de triglycérides dans les détails atomistiques", explique Dario De Vecchis. "On pourrait considérer la membrane mycobactérienne comme le champ de bataille de Troie, où les scientifiques tentent de conquérir les remparts du pathogène en exploitant le système RV1410-LprG comme cheval de Troie", explique Dario De Vecchis. La révélation de la voie moléculaire des triglycérides pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour cibler le système RV1410-LprG, affaiblir la barrière mycobactérienne, améliorer la perméabilité antimicrobienne et, en fin de compte, déboucher sur des thérapies plus efficaces contre la tuberculose.
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