SRAS-CoV-2 : le système immunitaire en alerte dans les voies respiratoires protège les enfants contre les formes graves de la maladie
Mais pourquoi la muqueuse nasale des enfants est-elle mieux préparée à se défendre contre le SRAS-CoV-2 ?
Pourquoi les cas graves d'infection par le SRAS-CoV-2 sont-ils moins fréquents chez les enfants et les adolescents que chez les adultes ? Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) ont découvert que le système immunitaire des voies respiratoires supérieures est beaucoup plus alerte et actif chez les enfants avant l'infection que chez les adultes et qu'il est donc mieux équipé pour combattre le virus.
De nombreux facteurs de risque d'une évolution sévère de l'infection par le SRAS-CoV-2 sont connus, notamment l'hypertension artérielle, le diabète, l'obésité ou les maladies cardiaques préexistantes. Mais le facteur de risque le plus clair et le plus frappant est l'âge. Pendant la pandémie, moins de 0,001 % des écoliers infectés sont morts de l'infection. Avec l'âge, le taux de mortalité a augmenté de façon presque exponentielle, atteignant plus de 10 % chez les personnes très âgées. Les enfants et les adolescents ont moins de symptômes et une durée de maladie plus courte que les adultes et surtout les personnes âgées, bien que les charges virales initiales ne diffèrent pas de manière significative.
Dès 2022, des chercheurs du BIH de Berlin et du DKFZ ont franchi une étape importante dans la compréhension des causes de cette remarquable résistance des enfants à la maladie grave du COVID-19 : ils ont découvert que les cellules épithéliales de la muqueuse nasale des enfants en bonne santé sont en permanence en "état d'alerte". Le contexte moléculaire : les protéines sensorielles qui reconnaissent le virus par son génome ARN et déclenchent une réponse interféron sont beaucoup plus abondantes dans les cellules de la muqueuse nasale de l'enfant que dans celles de l'adulte. Ainsi, le virus peut être rapidement reconnu et combattu dès son arrivée dans la cellule.
Mais pourquoi la muqueuse nasale des enfants est-elle mieux préparée à se défendre contre le SRAS-CoV-2 ? Pour répondre à cette question, Marco Binder et son équipe du DKFZ, en collaboration avec des collègues du BIH, ont étudié la composition cellulaire de la muqueuse des fosses nasales d'enfants en bonne santé de manière encore plus détaillée au niveau des cellules individuelles.
Le principal résultat des virologues du DKFZ : Par rapport aux adultes, la muqueuse nasale des enfants n'est pas seulement colonisée par un nombre nettement plus élevé de cellules immunitaires. Même chez les enfants sains et non infectés, les cellules immunitaires individuelles produisent également plus de cytokines pro-inflammatoires. Le système immunitaire communique avec les cellules de la muqueuse par l'intermédiaire de ces messagers, les incitant à produire les protéines du capteur.
"Nous avons montré que la présence de faibles doses de ces cytokines maintient les cellules épithéliales des voies respiratoires en état d'alerte. Les cellules des muqueuses s'arment alors en augmentant la production des protéines senseurs virales, ce qui leur permet de répondre beaucoup plus rapidement à une infection par le SRAS-CoV-2".
Les enfants semblent donc disposer d'un mécanisme inné de protection contre les infections respiratoires, qui se déclenche probablement aussi pour se défendre contre d'autres virus. "Pendant la pandémie, cette distinction était particulièrement claire, car le système immunitaire de chacun entrait en contact avec ce coronavirus pour la toute première fois", explique Marco Binder. "Dans le cas d'autres infections telles que le rhume ou la grippe, les adultes ont déjà développé une mémoire immunitaire par contact répété avec les virus, qui les aide à se défendre contre les agents pathogènes. Par conséquent, l'efficacité des meilleures défenses des enfants contre les virus n'est plus aussi évidente".
Binder mentionne une autre caractéristique particulière : "Le SARS-CoV-2 se multiplie extrêmement rapidement dans nos cellules et a plus d'un tour dans son sac pour désactiver les capteurs du système d'alarme virale cellulaire. C'est pourquoi le mécanisme de protection des nourrissons est particulièrement important dans le cas de cet agent pathogène. Pour d'autres infections respiratoires, la différence entre les enfants et les adultes n'est peut-être pas aussi spectaculaire". Le scientifique prévoit d'approfondir cette question dans le cadre de futurs projets de recherche.
Marco Binder estime qu'il pourrait être utile d'explorer des stratégies prophylactiques pour le SRAS-CoV-2 et d'autres infections respiratoires. "Ces approches pourraient viser à imiter la composition cellulaire des tissus muqueux des enfants, par exemple par l'inhalation de préparations de cytokines à faible dose."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Vladimir G Magalhães, Sören Lukassen, Maike Drechsler, Jennifer Loske, Sandy S Burkart, Sandra Wüst, Eva‐Maria Jacobsen, Jobst Röhmel, Marcus A Mall, Klaus‐Michael Debatin, Roland Eils, Stella Autenrieth, Aleš Janda, Irina Lehmann, Marco Binder; "Immune–epithelial cell cross‐talk enhances antiviral responsiveness to
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