Cellules T transgéniques contre les tumeurs cérébrales malignes
Une nouvelle forme de thérapie testée
Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et du Centre médical universitaire de Mannheim (UMM) ont testé pour la première fois avec succès une nouvelle forme d'immunothérapie cellulaire contre les tumeurs cérébrales chez la souris.
Les glioblastomes sont les tumeurs cérébrales les plus agressives. Ils se propagent de manière diffuse dans le cerveau et sont difficiles à éliminer complètement par la chirurgie. La chimiothérapie et la radiothérapie ont souvent une efficacité limitée. Afin de trouver de nouvelles options thérapeutiques plus efficaces pour les personnes touchées, les médecins et les scientifiques testent de nombreuses approches immunothérapeutiques, y compris les thérapies par cellules T dites "adoptives" : Il s'agit d'isoler des cellules T du patient, de les modifier dans une boîte de culture et de les transférer au patient. Les médecins ont recours à diverses approches.
Lukas Bunse, chercheur au Centre allemand de recherche sur le cancer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) et médecin au Centre médical universitaire de Mannheim, s'appuie sur le concept relativement nouveau de "cellules transgéniques à récepteur de cellules T" dans son étude actuelle : À cette fin, des patients atteints de tumeurs cérébrales ont d'abord été inoculés avec un fragment antigénique de la protéine NLGN4X (Neuroligin4X). Cette protéine est impliquée dans la formation des synapses. Elle se trouve en grande quantité dans les cellules de glioblastome, mais est pratiquement indétectable dans les tissus cérébraux sains.
L'équipe de Bunse a ensuite isolé, dans le sang des personnes vaccinées, les cellules T qui avaient été activées par NLGN4X et qui portaient donc un récepteur de cellules T qui "reconnaît" spécifiquement cet antigène associé au glioblastome.
Cependant, comme il n'est possible d'obtenir de cette manière que quelques cellules T spécifiques de NLGN4X, ce qui n'est pas suffisant pour la thérapie cellulaire, les scientifiques ont eu recours à une astuce : ils ont isolé le gène codant pour le récepteur des cellules T spécifiques de NLGN4X. Ils ont ensuite pu l'utiliser pour équiper des cellules T provenant du sang d'un donneur ou des lignées de cellules T dans la boîte de culture. Ils ont ainsi réussi à produire un grand nombre de cellules T de spécificité identique, qui reconnaissent toutes l'antigène cancéreux NLGN4X.
L'équipe de Bunse a ensuite démontré que les cellules T spécifiques de NLGN4X sont capables de tuer les cellules tumorales du cerveau dans la boîte de culture. Les souris porteuses de tumeurs cérébrales traitées avec des cellules T humaines transgéniques spécifiques de NLGN4X ont réagi à plus de 40 % au traitement. Les tumeurs ont diminué et les animaux ont survécu plus longtemps que leurs congénères non traités.
Ces premières études ayant donné des résultats aussi prometteurs, Lukas Bunse estime que les récepteurs de cellules T induits par un vaccin et ciblant les antigènes des tumeurs cérébrales pourraient constituer une approche prometteuse pour développer de nouvelles immunothérapies contre le glioblastome. Dans le cas du mélanome, le cancer malin de la peau noire, il a déjà été démontré que de telles cellules T transgéniques à récepteurs de cellules T prolongeaient la vie de certains patients. Selon le scientifique, il est également concevable de générer des thérapies cellulaires transgéniques contre des antigènes cancéreux propres à chaque patient.
Les thérapies cellulaires utilisant des cellules CAR-T (chimeric antigen receptor), qui ont déjà été approuvées pour le traitement de diverses leucémies et lymphomes, sont beaucoup plus avancées dans le développement clinique que les cellules transgéniques à récepteurs de cellules T. Mais les deux approches de thérapie cellulaire diffèrent. Mais les deux approches de thérapie cellulaire diffèrent sur un point important. "Avec les cellules transgéniques à récepteur de cellules T, nous pouvons également cibler des antigènes qui se trouvent uniquement à l'intérieur des cellules cancéreuses et dont les fragments sont exposés à la surface des cellules par l'intermédiaire de molécules de présentation connues sous le nom de CMH de classe 1", explique Lukas Bunse. Cela n'est pas possible avec le récepteur des cellules CAR-T.
Michael Platten, directeur du département de neurologie du centre médical universitaire de Mannheim et chef de département au Centre allemand de recherche sur le cancer, résume : "Nous allons maintenant travailler intensivement pour pouvoir tester ce concept en clinique."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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