Nouvelle approche thérapeutique contre le COVID-19 sévère chez les hommes
Une enzyme du métabolisme hormonal identifiée comme cible thérapeutique potentielle
Les analyses rétrospectives des données épidémiologiques ont montré à plusieurs reprises que la mortalité due au Covid-19 est plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Cependant, les facteurs sous-jacents qui influencent l'évolution de la maladie en fonction du sexe étaient largement inconnus.
Dans cette étude, l'équipe de recherche interdisciplinaire a analysé les données génétiques obtenues auprès de 2 866 patients atteints de COVID-19 et a identifié une mutation dans le gène CYP19A1 qui est associée à un risque accru d'hospitalisation chez les patients de sexe masculin. Le CYP19A1 joue un rôle clé dans le métabolisme de la testostérone. Les échantillons de poumons analysés chez les patients décédés de COVID-19 ont également montré une expression accrue du gène CYP19A1 chez les patients de sexe masculin par rapport aux patients de sexe féminin. Ces résultats suggèrent que ce gène est impliqué dans les différences de sexe observées dans les résultats du COVID-19.
"Ce travail collaboratif souligne l'importance de la génétique de l'hôte dans la compréhension des mécanismes moléculaires de la gravité et du traitement des troubles viraux", déclare le professeur Alessandra Renieri de l'université de Sienne, qui a fourni les données génétiques de la grande cohorte COVID-19.
Des études précliniques sur des modèles animaux ont confirmé ces résultats. Le traitement d'animaux infectés par le SRAS-CoV-2 avec le létrozole, un inhibiteur de l'aromatase, a amélioré la fonction pulmonaire à long terme et rétabli l'équilibre hormonal, en particulier chez les animaux mâles. Cela suggère que les inhibiteurs de l'aromatase pourraient constituer une stratégie thérapeutique prometteuse pour le traitement des patients masculins atteints de COVID-19.
Le professeur Gülşah Gabriel confirme l'importance de la collaboration internationale et interdisciplinaire et souligne que "nos résultats collaboratifs pourraient servir de base à des stratégies thérapeutiques individualisées contre le COVID-19".
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Publication originale
Stephanie Stanelle-Bertram, Sebastian Beck, Nancy Kouassi Mounogou, Berfin Schaumburg, Fabian Stoll, Amirah Al Jawazneh, Zoé Schmal, Tian Bai, Martin Zickler, Georg Beythien, Kathrin Becker, et al.; "GEN-COVID Multicenter Study Group, Alessandra Renieri and Gülsah Gabriel. CYP19A1 mediates severe SARS-CoV-2 disease outcome in males."; Cell Reports Medicine (2023).
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