Un anticorps monoclonal thérapeutique prometteur pour le traitement des infections chroniques par les virus de l'hépatite B et de l'hépatite D
Touchant des centaines de millions de personnes, l'hépatite B chronique est un problème de santé mondial très répandu pour lequel il n'existe pas encore de traitement. Une étude préclinique impliquant le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF), l'hôpital universitaire de Heidelberg, le centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf et la société américaine Vir Biotechnology a démontré le potentiel d'un anticorps monoclonal humain expérimental modifié pour le traitement de l'hépatite B et de l'hépatite D chroniques. Sur la base de ces résultats, des essais cliniques avec l'anticorps monoclonal VIR-3434 sont en cours.
L'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) constitue une grave menace pour environ 300 millions de personnes dans le monde, entraînant des maladies du foie et des cancers. Environ quatre pour cent des personnes touchées sont chroniquement co-infectées par le virus de l'hépatite delta (VHD), ce qui exacerbe la gravité de la maladie. Les traitements actuels n'offrent que des taux de guérison limités et nécessitent des durées de traitement indéfinies.
Une équipe de scientifiques du DZIF de Heidelberg et de Hambourg-Eppendorf a soutenu le développement préclinique du VIR-3434, un anticorps monoclonal découvert par Vir Biotechnology, Inc. qui cible spécifiquement l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) situé dans l'enveloppe virale. Cette étude préclinique montre comment l'anticorps monoclonal humain expérimental empêche efficacement la dissémination virale et réduit les quantités de particules virales et d'antigènes dans un modèle murin de coinfection VHB/VHD. Cette étude préclinique complète a été publiée récemment dans le Journal of Hepatology.
Une approche ciblée
Les chercheurs ont isolé et criblé plusieurs anticorps monoclonaux provenant de cellules B mémoires de personnes vaccinées contre le VHB qui ciblent spécifiquement un épitope conformationnel (un épitope formé par le pliage tridimensionnel de la protéine qui rapproche des acides aminés éloignés) dans la boucle antigénique du petit antigène de surface de l'hépatite B. Parmi la série de plus de 30 anticorps monoclonaux générés, on trouve des anticorps monoclonaux de la famille des anticorps monoclonaux. Parmi une série de plus de 30 anticorps générés, qui ont été testés à l'aide du système d'infection in vitro le plus avancé disponible et mis en place à l'hôpital universitaire de Heidelberg, un AcM nommé HBC34 a démontré une puissante activité de neutralisation contre le VHB et le VHD. Ce dernier est un virus satellite qui détourne les protéines de surface du VHB pour infecter les hépatocytes humains. L'activité s'est avérée pan-génotypique, prouvant que le HBC34 neutralise tous les génotypes connus du VHB et du VHD. Les modifications apportées à la structure de l'AcM HBC34 pour en améliorer la puissance ont fait du VIR-3434 un candidat AcM prometteur pour le développement clinique.
"Outre la puissante activité de neutralisation du VIR-3434, nous avons modifié la partie Fc de l'AcM - la queue de la molécule d'anticorps qui joue un rôle crucial dans la réponse immunitaire - afin d'accroître la liaison avec certaines cellules immunitaires", explique le Dr Florian Lempp, directeur du département de virologie de Vir, co-premier auteur et auteur correspondant de l'article. "Le VIR-3434 a le potentiel d'éliminer rapidement les particules virales et subvirales de la circulation.
Les chercheurs ont ensuite testé la capacité de neutralisation du VIR-3434 dans un modèle de souris imitant le foie humain, développé au Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf (UKE) par l'équipe du professeur Maura Dandri, scientifique DZIF spécialiste de l'hépatite virale à l'UKE et co-auteur de l'article. Le foie de ces souris est peuplé d'hépatocytes humains primaires, le seul type de cellule infecté par le VHB et le VHD chez l'homme. Les études in vivo étaient essentielles pour démontrer que l'AcM sélectionné in vitro, le VIR-3434, était capable de bloquer la dissémination virale dans le foie de souris infectées par le VHB et co-infectées par le VHB et le VHD.
"Nous avons constaté que le VIR-3434 non seulement neutralise l'infection par le VHB et le VHD avec une grande puissance in vivo", explique le Dr Tassilo Volz, coauteur de l'étude, "mais il réduit aussi efficacement la virémie - le nombre de virus dans la circulation sanguine - et les niveaux d'antigènes viraux circulants chez les animaux infectés de manière chronique".
"Le VIR-3434 pourrait constituer une nouvelle option potentielle pour le traitement des patients atteints d'hépatite chronique B et D, et contribuer à la prévention de ces maladies. Les fortes propriétés de neutralisation de l'anticorps et les résultats prometteurs obtenus dans notre modèle d'infection préclinique peuvent offrir un espoir aux patients du monde entier", ajoute le professeur Dandri.
Test clinique du VIR-3434
Sur la base de ces résultats, des études cliniques visant à vérifier l'innocuité et l'efficacité du VIR-3434 chez l'homme sont déjà en cours. Les chercheurs espèrent que le VIR-3434, qui est également étudié en combinaison avec d'autres agents expérimentaux, pourra constituer une thérapie indispensable pour lutter contre les hépatites chroniques B et D et les conséquences dévastatrices de l'infection chronique par ces virus.
"L'isolement et la caractérisation réussis du VIR-3434 pourraient marquer un tournant important dans le traitement de l'hépatite B et D. S'il est validé par des essais cliniques, ce VIR-3434 pourrait constituer un traitement de première importance. S'il est validé par des essais cliniques, cet AcM pourrait constituer une option thérapeutique importante pour les patients atteints d'hépatite B et D chronique", souligne le professeur Stephan Urban de l'hôpital universitaire de Heidelberg, co-auteur de l'étude et chercheur au DZIF.
La recherche décrite sur le VIR-3434, qui intègre la technologie Xencor Xtend™ (une plateforme innovante qui permet de prolonger la demi-vie des anticorps), est le résultat d'une collaboration fructueuse entre les scientifiques du Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF) et le partenaire industriel Vir. Le projet s'inscrit dans le cadre du thème fédérateur du DZIF "Thérapies à base d'anticorps", qui vise à mettre en relation les experts des différents domaines de recherche du DZIF afin de faire progresser le développement, la production et les essais cliniques d'anticorps monoclonaux thérapeutiques.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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