Fintetuning pour les anticorps
L'intensité de la réaction immunitaire déclenchée par les anticorps peut être régulée
Les anticorps sont essentiels, non seulement pour traiter les tumeurs et les infections. Il arrive cependant que la réaction immunitaire qu'ils déclenchent soit trop forte et finisse par causer plus de dégâts, par exemple dans le cas des personnes infectées par le Covid-19. Falk Nimmerjahn de la FAU et deux de ses collègues des Pays-Bas et du Royaume-Uni viennent de publier un article dans la revue Nature Immunology.
Dans ses laboratoires, le chercheur de la FAU mène des recherches sur l'immunoglobuline G, ou IgG en abrégé, qui assure une protection durable contre les infections dans l'organisme des humains et des animaux. Ces biomolécules, souvent utilisées en médecine moderne, sont constituées de deux chaînes de protéines longues et de deux chaînes de protéines courtes qui s'assemblent pour former une structure en forme de Y. Pendant de nombreuses années, la recherche et la médecine se sont concentrées sur les deux branches supérieures de ce Y, et ce pour une bonne raison : les deux extrémités forment une sorte de poche dans laquelle s'insèrent de plus petites structures à la surface des bactéries et d'autres agents pathogènes, à l'instar d'une clé dans une serrure.
Le principe de la serrure dans le système immunitaire
Tout comme un serrurier peut produire un grand nombre de serrures différentes et les clés correspondantes en effectuant seulement quelques légères modifications, le système immunitaire produit également un grand nombre de structures différentes aux extrémités des immunoglobulines qui correspondent à un grand nombre d'agents pathogènes différents. Après une infection par une bactérie ou un virus spécifique, ces IgG créées au cours de la réaction immunitaire restent en patrouille dans l'organisme pendant très longtemps et peuvent réagir extrêmement rapidement en cas de nouvelle infection.
Si la clé correspond à la serrure, l'immunoglobuline se fixe à l'agent pathogène et le marque pour d'autres spécialistes du système immunitaire. L'anticorps sert à marquer les cellules tumorales ou les agents pathogènes pour les distinguer des énormes quantités de cellules et de micro-organismes inoffensifs qui circulent dans le corps et assument des fonctions importantes dans l'organisme des humains et des animaux.
Utiliser la colle génétique pour lutter contre les bactéries
Une fois cette étape franchie avec succès, la colonne vertébrale de l'IgG en forme de Y entre en jeu. C'est cette colonne vertébrale que Falk Nimmerjahn étudie actuellement de près dans le cadre de sa chaire de génétique. Les macrophages, les cellules tueuses et les granulocytes prennent le relais dans la phase finale de la lutte contre une infection. "Nous avons souvent observé des cellules travaillant en équipe, les granulocytes jouant un rôle suicidaire", explique Falk Nimmerjahn. Attirées par l'anticorps qui a trouvé sa cible, ces cellules éclatent, libérant de leur noyau leur matériel génétique relativement collant. Les bactéries que les IgG ont précédemment identifiées comme étant nuisibles se collent à cette matière.
Ces micro-organismes peuvent être extrêmement dangereux, mais ils sont désormais impuissants et constituent une proie facile pour les macrophages qui ont également été attirés et peuvent maintenant consommer les bactéries que les anticorps ont traquées et marquées. Cependant, les macrophages sont souvent assez agressifs et agissent sans se soucier des conséquences possibles. Si le temps presse dans la course entre la vie et la mort, les dommages collatéraux sont acceptés comme étant inévitables et des substances telles que les radicaux d'oxygène et d'autres produits dangereux qui devraient normalement être rendus inoffensifs sont libérés. Pour la plupart des patients, cela n'a pas d'importance : La priorité principale est la survie, et tout dommage résultant devrait pouvoir être réparé plus tard.
L'un des facteurs modulant la réaction immunitaire implique de petites modifications post-traductionnelles apportées à l'épine dorsale de l'immunoglobuline après la création de l'anticorps. Il s'agit, par exemple, de petites molécules de sucre qui sont attachées à l'épine dorsale de l'immunoglobuline. Elles semblent jouer un rôle crucial dans la mise au point de la réaction immunitaire. "Si les bons composants manquent, la réaction immunitaire est beaucoup plus sévère", explique Falk Nimmerjahn.
Cela peut toutefois avoir des conséquences fatales, par exemple si une infection virale a déjà gravement endommagé les tissus. Si le mécanisme de contrôle de l'épine dorsale de l'immunoglobuline est ajusté pour ne fixer qu'un peu de sucre et donc induire une forte réaction, cela peut causer des dommages dangereusement graves à un organe qui est déjà à bout de souffle, comme le poumon en cas d'infection virale. Selon Falk Nimmerjahn, "l'organisme ajuste donc très précisément ses mécanismes de contrôle". Dans ce cas, les mécanismes de contrôle sont réglés pour déclencher une réaction faible avec de nombreuses chaînes de sucre. Il est fondamental de connaître précisément ce réglage des anticorps dans le contexte d'une réponse immunitaire si nous voulons améliorer et accroître la tolérance des patients aux anticorps utilisés pour traiter les tumeurs et les maladies auto-immunes.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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