Une seule mutation de l'hépatite E rend le traitement par sofosbuvir inefficace
Une simple mutation entrave l'efficacité d'un médicament. La comprendre permet de trouver de nouvelles approches thérapeutiques
Jusqu'à présent, il n'existe pas de médicaments spécifiques pour traiter le virus de l'hépatite E. Les médecins ne disposent que de l'antiviral à large spectre ribavirine, qui est souvent associé à des effets secondaires graves. Des médicaments contre d'autres virus de l'hépatite peuvent être utilisés, mais leur utilité est souvent limitée. La raison pour laquelle l'hépatite E peut échapper au traitement par le sofosbuvir, un médicament contre l'hépatite C, a été découverte par une équipe du groupe de recherche junior "Virologie computationnelle" autour du Dr Daniel Todt du département de virologie moléculaire et médicale de l'université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, en collaboration avec des chercheurs de Berlin, Hambourg et Hanovre : Une seule mutation du virus rend le traitement moins efficace. Les chercheurs publient leurs résultats dans la revue Hepatology du 20. Juni 2023.
L'informatique et la médecine ont permis de découvrir la mutation du virus de l'hépatite E.
© RUB, Marquard
Daniel Todt, André Gömer, Eike Steinmann (de gauche à droite), Michelle Jagst (devant à gauche) et Mara Klöhn du département de virologie médicale et moléculaire de l'université de la Ruhr.
© RUB, Marquard
Quelles variantes virales circulent dans le sang ?
Dans un essai clinique antérieur, auquel les chercheurs de Bochum ont également participé, des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite E (VHE) ont été traités avec le médicament sofosbuvir, qui a été développé pour le traitement de l'hépatite C. "Dans cette étude pilote, nous avons observé que le traitement avec le sofosbuvir était initialement efficace", rapporte le Dr André Gömer. "La quantité d'ARN viral a d'abord diminué. Cependant, elle a de nouveau augmenté au cours de la période d'observation. Le traitement n'a donc pas eu le succès escompté", ajoute Mara Klöhn. Les chercheurs ont analysé les échantillons de ces patients afin d'identifier les variantes du virus qui pourraient expliquer l'échec du traitement par le sofosbuvir. Ils espèrent ainsi obtenir de nouvelles informations pour la mise au point de nouveaux médicaments.
Une perte d'efficacité multipliée par cinq à cause d'une seule mutation
L'analyse rétrospective a permis d'identifier une mutation unique de la polymérase, protéine responsable de la réplication du virus de l'hépatite E, appelée A1343V, qui s'est produite parallèlement à la résurgence de l'ARN viral. Lors d'expériences en laboratoire, le médicament s'est avéré cinq fois moins efficace pour éliminer le virus muté que d'autres variantes génétiques du virus.
Actuellement, l'équipe de recherche teste si une thérapie combinée avec le médicament standard ribavirine peut prévenir le développement de la mutation A1343V, ce qui en fait une option thérapeutique prometteuse. "Pour développer de futures thérapies contre l'hépatite E, nous devons mieux comprendre le rôle de cette mutation", conclut Michelle Jagst.
Le groupe de recherche de Todt étudie, entre autres, l'évolution des virus et l'interaction entre le virus et la cellule hôte en utilisant le séquençage à haut débit et des méthodes assistées par ordinateur dans le cadre de son projet VirBio financé par le ministère fédéral de l'éducation et de la recherche.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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