La curcumine active la voie de signalisation de suppression des tumeurs
Des chercheurs ont identifié une voie de signalisation par laquelle la curcumine peut supprimer les métastases des cellules cancéreuses colorectales.
Le cancer colorectal est l'un des types de cancer les plus répandus dans le monde. Dans plus de la moitié des cas, un important mécanisme de protection des cellules est inactivé par des mutations - le gène suppresseur de tumeur p53. Le produit de ce gène, un facteur de transcription, induit une molécule de microARN appelée miR-34, qui joue un rôle essentiel dans la suppression des tumeurs. Une équipe dirigée par Heiko Hermeking, professeur de pathologie expérimentale et moléculaire à la LMU, a maintenant démontré dans des cultures cellulaires et dans un modèle de souris que la curcumine, une substance naturelle présente dans l'épice curcuma, peut combler ce mécanisme de protection réduit au silence en activant une voie de signalisation alternative et spécifique qui induit l'expression du miR-34.
"La littérature indiquait déjà que la curcumine pouvait induire l'expression de miR-34", explique Hermeking, "mais il n'y avait pas eu jusqu'à présent d'étude systématique de ce phénomène. De plus, on ne savait pas exactement quel mécanisme pouvait être à l'origine de ce phénomène." En utilisant des lignées cellulaires humaines de cancer colorectal génétiquement modifiées, les chercheurs ont maintenant démontré que la curcumine augmente la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules tumorales. Ces ROS activent une voie de signalisation qui conduit à la production de miR-34 via le facteur de transcription NRF2, ce qui induit un vieillissement prématuré des cellules tumorales et une mort cellulaire programmée. "En outre, la capacité des cellules tumorales à migrer et à envahir les tissus environnants est altérée", explique Hermeking. "Nous avons également pu confirmer dans notre modèle de souris que l'expression du miR-34 induite par la curcumine supprime les métastases des cellules cancéreuses colorectales dans les poumons. En outre, la curcumine a rendu les cellules tumorales plus sensibles à la substance chimiothérapeutique 5-FU par l'intermédiaire du miR-34.
Un aspect important des résultats est que ces effets sont indépendants de p53, qui est souvent perdu dans la majorité des types de tumeurs et serait difficile à reconstituer dans toutes les cellules tumorales. "Avec la curcumine, nous avons trouvé une substance avec laquelle nous pouvons intervenir dans la cascade de signaux sous p53 en activant le miR-34", déclare Hermeking. Selon les auteurs, les résultats de l'étude pourraient donner lieu à des approches intéressantes pour de nouvelles options thérapeutiques, qui devraient être poursuivies dans le cadre d'autres études.
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