Le "profilage" épigénétique identifie des cibles potentielles pour le traitement de la BPCO
Les scientifiques ont établi un profil épigénétique détaillé des fibroblastes de la BPCO et ont ainsi identifié des cibles potentielles pour le traitement de la BPCO
Environ 600 millions de personnes dans le monde sont touchées par la BPCO. Cette maladie se caractérise par une inflammation chronique, un rétrécissement progressif des voies respiratoires et une destruction des alvéoles. Malgré la propagation de la maladie dans le monde entier, on ne sait pas encore quels sont les mécanismes moléculaires à la base de la fonction perturbée des fibroblastes pulmonaires dans la BPCO. "Nous savons par exemple que le tabagisme - principal facteur de risque de la BPCO - modifie fortement l'épigénome des cellules pulmonaires. Mais nous ne savons pas encore quelles modifications épigénétiques se produisent dans les fibroblastes pulmonaires au cours de la maladie et comment ces modifications déclenchent des voies de signalisation déviantes qui alimentent les fonctions perturbées des fibroblastes dans la BPCO", explique Maria Llamazares-Prada du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), l'un des premiers auteurs de l'étude actuelle.
Les changements dans les programmes cellulaires sont contrôlés par une multitude de modifications épigénétiques. Ces marques chimiques influencent les gènes qui sont lus et ceux qui ne le sont pas. Le mécanisme épigénétique le plus étudié est l'attachement des groupes méthyle à l'ADN.
Des modifications du schéma de méthylation dans la BPCO ont déjà été étudiées, mais le plus souvent sur des populations de cellules mixtes. En collaboration avec des collègues de l'Université de Cardiff, du Translational Lung Research Center, de Boehringer Ingelheim et du BioMedX Institute à Heidelberg, Uwe Schwartz et Llamazares ont maintenant analysé pour la première fois le méthylome de fibroblastes BPCO isolés à différents stades de la maladie avec une haute résolution.
Les chercheurs ont constaté que des modifications significatives de la méthylation se produisent très tôt dans la maladie, en particulier dans les régions régulatrices du génome. Certaines protéines peuvent s'arrimer à ces régions du génome, activant ou inhibant la transcription et influençant ainsi l'activité de différents gènes.
Une découverte importante de l'équipe a été que les régions présentant des modèles de méthylation modifiés contiennent des sites de liaison pour les deux facteurs de transcription TCF21 et FOSL2/FRA2. TCF21 et FOSL2/FRA2 régulent dans les fibroblastes des processus cellulaires importants liés à la BPCO. Cette découverte, associée à l'intégration des données de méthylation de l'ADN et d'expression des gènes, a conduit à la sélection de 110 gènes candidats qui pourraient contrôler les changements typiques de la BPCO dans les fibroblastes.
Renata Z. Jurkowska de l'Université de Cardiff (Royaume-Uni), auteur principal de l'étude, explique : "Notre objectif était d'aider à développer de nouvelles stratégies de diagnostic de la BPCO à un stade précoce et de trouver des indices de gènes ayant des propriétés potentiellement pathogènes. Des recherches supplémentaires sont maintenant nécessaires pour déterminer quels gènes cibles dans les fibroblastes pulmonaires sont contrôlés dans leur activité par les régulateurs que nous avons identifiés et quel rôle spécifique ils jouent dans le développement de la maladie. Ces résultats ouvrent une nouvelle fenêtre sur la compréhension des bases épigénétiques de la BPCO et pourraient contribuer à des approches thérapeutiques innovantes pour cette maladie incurable".
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Uwe Schwartz, Maria Llamazares Prada, Stephanie T Pohl, Mandy Richter, Raluca Tamas, Michael Schuler, Corinna Keller, Vedrana Mijosek, Thomas Muley, Marc A Schneider, Karsten Quast, Joschka Hey, et al: "High-resolution transcriptomic and epigenetic profiling identifies novel regulators of COPD"; EMBO Journal 2023.
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