Les cellules T gamma delta peuvent lutter contre le cancer du sein agressif
Des chercheurs découvrent un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses échappent au système immunitaire
Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est la forme la plus agressive et la plus mortelle de cancer du sein, avec des options de traitement limitées et une forte probabilité de récidive. La croissance tumorale et la récidive du cancer du sein triple négatif sont alimentées par les cellules souches du cancer du sein, et il est urgent d'améliorer les thérapies capables d'éliminer ces cellules résistantes. Des chercheurs de l'université de Fribourg ont découvert que la différenciation coordonnée et les changements dans le métabolisme des cellules souches du cancer du sein les rendent invisibles pour le système immunitaire. En contrant le changement métabolique avec le médicament zolendronate, l'immunothérapie utilisant des cellules T gamma delta pourrait être plus efficace contre les cellules souches du cancer du sein. L'équipe de recherche était dirigée par le professeur Susana Minguet du pôle d'excellence CIBSS - Centre for Integrative Biological Signalling Studies de l'université de Fribourg, en collaboration avec le docteur Jochen Maurer de l'hôpital universitaire RWTH d'Aix-la-Chapelle, le docteur Mahima Swamy de l'université de Dundee/Écosse et des collaborateurs de l'hôpital universitaire de Fribourg. L'étude a été publiée dans le Journal Cancer Immunology Research, une revue de l'American Association for Cancer Research.
Le mandala représente artistiquement les résultats de la recherche : Le cercle coloré représente une cellule souche du cancer du sein (BCSC) dont les structures de surface peuvent être reconnues et tuées par les cellules T gamma delta. Les motifs gris illustrent les cellules souches du cancer du sein qui se différencient de manière concertée et échappent à l'immunité, restant ainsi invisibles pour les cellules immunitaires.
Susana Minguet / CIBSS, BIOSS, Universität Freiburg
Les cellules TNBC se cachent des cellules T gamma delta
Les lymphocytes T gamma delta reconnaissent et tuent les cellules qui produisent des molécules induites par le stress et des phosphoantigènes, une caractéristique commune aux cellules cancéreuses. Les cellules T gamma delta fonctionnant différemment des autres types de cellules T, elles sont étudiées en tant qu'alternative aux immunothérapies existantes. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont testé l'effet des cellules T gamma delta sur le cancer du sein en utilisant des cellules cancéreuses isolées et un modèle de souris récemment mis au point qui reproduit fidèlement les propriétés tumorales observées chez les patients humains.
Alors que les cellules T gamma delta ont bien fonctionné contre les cellules souches isolées de cancer du sein provenant de patientes, elles ont eu un effet beaucoup plus faible sur le modèle de souris. Les chercheurs ont découvert que cela était dû à des adaptations des cellules cancéreuses qui leur permettaient de passer inaperçues aux yeux du système immunitaire. Ces adaptations comprenaient la régulation à la baisse de la voie dite du mévalonate : une voie métabolique qui conduit à la production de phosphoantigènes - l'une des classes de molécules que les cellules T gamma reconnaissent. Ce mécanisme d'évasion se produit probablement aussi chez les patients atteints de cancer du sein : l'analyse de bases de données publiques sur les patients a montré que l'expression réduite de molécules clés de la voie du mévalonate est en corrélation avec un pronostic plus défavorable.
L'évasion immunitaire des cellules TNBC est réversible
Ce mécanisme d'évasion nouvellement découvert peut être contré par le zolendronate, un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l'ostéoporose et des métastases osseuses. Lorsque les chercheurs ont traité les cellules échappées avec du zolendronate, les cellules T gamma sont devenues beaucoup plus efficaces pour éliminer le cancer. "Nos résultats expliquent pourquoi les essais cliniques actuels utilisant des cellules T gamma delta ne donnent pas les résultats escomptés", résume Minguet. "Nous avons trouvé une approche pharmacologique possible pour inverser l'échappement immunitaire, ce qui ouvre la voie à de nouvelles immunothérapies combinatoires pour le cancer du sein triple négatif".
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Katrin Raute, Juliane Strietz, Maria Alejandra Parigiani, Geoffroy Andrieux, Oliver S. Thomas, Klaus M. Kistner, Marina Zintchenko, Peter Aichele, Maike Hofmann, Houjiang Zhou, Wilfried Weber, Melanie Boerries, Mahima Swamy, Jochen Maurer, Susana Minguet (2023): Breast cancer stem cell-derived tumors escape from γδ T cell immunosurveillance in vivo by modulating γδ T cell ligands. In: Cancer Immunology Research
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