Ciseaux à gènes utilisés avec succès en laboratoire contre le virus lié au VIH
Un groupe de recherche et une start-up franchissent une étape importante dans la lutte contre un virus qui déclenche une forme de leucémie
Le HTLV-1 déclenche des formes agressives de leucémie ou une maladie incurable de la moelle épinière qui conduit à la paralysie : le virus est le frère souvent ignoré mais non moins insidieux du virus VIH qui cause le SIDA et appartient également à la famille des rétrovirus. Un groupe de chercheurs de l'Université technique de Dresde, de l'entreprise PROVIREX Genome Editing Therapies et de la FAU ont apporté une première preuve de concept pour une approche thérapeutique potentielle. Ils ont publié leurs résultats dans la revue Molecular Therapy.
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Environ 10 à 20 millions de personnes dans le monde sont infectées par le virus HTLV-1 et plus de 90 % des infections sont transmises par contact sexuel ou par le lait maternel. Le virus est particulièrement répandu au Japon, dans le centre de l'Australie, en Amérique du Sud et dans certaines régions d'Afrique et du Moyen-Orient.
Pour contenir le virus, il est conseillé aux mères infectées au Japon, par exemple, de réduire l'allaitement ou de ne pas allaiter du tout, mais une telle approche augmenterait le risque d'autres maladies parfois mortelles pour les bébés qui ne sont pas allaités dans les régions plus pauvres.
Comme le VIH, le virus fait partie des rétrovirus et, de surcroît, des oncovirus cancérigènes. Après la transmission, il s'incorpore secrètement dans l'ADN des cellules de la personne infectée. Il y reste en sommeil pendant des décennies, passant généralement inaperçu, jusqu'à ce qu'il provoque une maladie grave chez près de 10 % des porteurs : La leucémie/lymphome à cellules T adultes, la myélopathie associée au HTVL-1 et d'autres maladies inflammatoires sont toutes causées par le HTVL-1.
Le groupe de recherche a maintenant trouvé un moyen de s'attaquer au virus HTLV-1 : À l'aide de ciseaux génétiques spéciaux qui, contrairement à la méthode CRISPR-Cas9 bien connue, sont basés sur une enzyme appelée recombinase, ils ont réussi à découper le virus de l'ADN de la cellule infectée en laboratoire. Dans les cellules où le virus ne s'est pas encore complètement intégré, la recombinase de conception (RecHTLV) a été capable d'empêcher massivement l'infection.
Ce qui a été réussi en laboratoire nécessite maintenant des recherches plus approfondies avant qu'une approche thérapeutique puisse être développée. Mais ce succès constitue au moins une étape importante sur la voie de l'endiguement du virus.
"Nous sommes convaincus que les ciseaux génétiques créés en laboratoire peuvent être perfectionnés au fur et à mesure que nos recherches progressent. Nous avons déjà réalisé des améliorations continues avec les recombinases de conception en ce qui concerne le virus HI - nous devons maintenant adapter le RecHTLV au virus HTLV-1, qui appartient également aux rétrovirus et se comporte donc de manière très similaire", explique le professeur Frank Buchholz de l'université technique de Dresde, qui a mis au point cette forme de ciseaux à gènes.
Même si une équipe de recherche ne parvient pas immédiatement à obtenir une guérison complète, des succès significatifs peuvent être obtenus : "De mon point de vue, il est important de trouver un moyen de réduire la charge virale chez les patients. Même si nous n'y parvenions que partiellement, cela réduirait considérablement le risque pour les patients de faire partie des 10 % touchés qui développent effectivement l'une des maladies graves", explique le docteur Andrea Thoma-Kreß, qui participe au projet de recherche actuel à l'Institut de virologie clinique et moléculaire de la FAU. "Le risque de transmission par le lait maternel diminuerait également avec la baisse de la charge virale.
L'aspect psychologique ne doit pas non plus être négligé : "Le simple fait de savoir que l'on est infecté entraîne un stress psychologique important", explique le docteur Andrea Thoma-Kreß, médecin généraliste. "Après tout, les patients vivent toute leur vie sous la menace d'une éventuelle épidémie." La connaissance d'une thérapie potentielle pourrait faire des merveilles dans ce domaine.
L'enzyme RecHTLV peut déjà être produite en laboratoire. Elle est introduite dans les cellules infectées à l'aide de vecteurs. Elle cible alors deux séquences d'ADN identiques et très spécifiques du virus qui se trouvent à la jonction entre le virus et l'ADN humain. La recombinase coupe ces séquences, inversant ainsi l'intégration. Plus le nombre de cellules traitées par ce procédé est important, plus les chances sont grandes.
"Nous considérons les expériences actuelles comme une preuve de concept réussie et prometteuse", explique Mme Thoma-Kreß. "Nous sommes conscients qu'il reste encore beaucoup de travail à faire, notamment parce qu'il faut tenir compte de l'environnement d'intégration du virus et d'autres facteurs similaires. Mais ces premiers succès nous motivent à continuer jusqu'à ce que nous ayons maîtrisé le HTLV-1."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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