Neuroblastome : décision de malignité déjà prise pendant la grossesse
Sur la base de l'historique du développement des cellules cancéreuses, il est également possible de faire des prédictions sur l'évolution de la maladie
Les neuroblastomes, tumeurs fréquentes chez les nourrissons et les jeunes enfants, se développent au cours du premier trimestre de la grossesse, indépendamment de leur évolution clinique ultérieure. C'est déjà à ce moment-là que l'on décide s'ils vont régresser spontanément ou progresser de manière agressive. C'est ce que vient de découvrir une équipe de chercheurs du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et du Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ). En se basant sur l'historique du développement des cellules cancéreuses, il est également possible de faire des prédictions sur l'évolution de la maladie, montre l'étude à l'aide d'un modèle mathématique. Cela devrait permettre à l'avenir de prendre la bonne décision thérapeutique pour les enfants concernés.
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Le Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ) est une institution commune du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), de l'Hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD) et de l'Université de Heidelberg (Uni HD).
Les neuroblastomes sont parmi les tumeurs les plus fréquentes chez les nourrissons et les jeunes enfants. Ils apparaissent dans la région des glandes surrénales ou le long de la colonne vertébrale dans le cou, la poitrine ou l'abdomen. Les neuroblastomes se caractérisent par une évolution extrêmement variable de la maladie : Dans certains cas, la tumeur régresse complètement sans aucune thérapie. Dans près de la moitié des cas, cependant, même un traitement très intensif ne peut empêcher une croissance agressive.
Cependant, il n'existe actuellement aucune méthode uniforme internationalement reconnue permettant de distinguer de manière fiable les patients à haut risque de ceux dont l'évolution de la maladie est favorable dès le diagnostic initial.
"Jusqu'à présent, on supposait qu'il s'agissait de maladies neuroblastomateuses complètement différentes", explique Thomas Höfer du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ). L'équipe dirigée par les chefs de groupe de recherche Höfer et Frank Westermann du Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ) et du DKFZ a pu montrer pour la première fois que les neuroblastomes de patients à haut risque et ceux dont l'évolution de la maladie est favorable ont une origine cellulaire commune. Dès le développement embryonnaire, au cours du premier tiers de la grossesse, la division cellulaire commence à s'emballer et c'est déjà là que se dessine l'évolution favorable ou agressive de la maladie chez l'enfant, comme le montre la présente étude.
À cette fin, les scientifiques ont décodé le génome tumoral de 100 patients atteints de neuroblastomes à différents stades. Ils ont ensuite reconstitué la genèse des tumeurs sur la base d'altérations génétiques spécifiques. "On suppose que les changements génétiques dans notre génome s'accumulent au hasard et au fil du temps à un rythme constant, comme le sable dans un sablier", explique Verena Körber, premier auteur de l'étude et membre du groupe de biologie systémique théorique de Thomas Höfer au DKFZ. "Ce phénomène, également appelé horloge moléculaire, peut être mesuré. À l'aide d'un modèle mathématique spécialement développé, nous avons pu reconstruire un arbre généalogique du développement des neuroblastomes à partir de cette horloge", poursuit Verena Körber.
L'arbre généalogique montre à quel moment les cellules cancéreuses empruntent des voies de développement très différentes et quels sont les événements génétiques déterminants. En corrélant les résultats avec l'évolution clinique, les scientifiques ont pu diviser les neuroblastomes en deux catégories : Les neuroblastomes dans lesquels les altérations génétiques entraînent une croissance précoce de la tumeur. "Paradoxalement, ce sont les tumeurs qui évoluent favorablement, même si elles croissent plus vite au départ. Mais les événements génétiques drastiques ne se produisent plus, ce qui donne aux cellules cancéreuses les moyens de devenir immortelles à long terme", explique Frank Westermann, expert en neuroblastomes infantiles au KiTZ et au DKFZ. "En outre, ils sont généralement détectés plus tôt chez les enfants en raison de leur croissance rapide.
La deuxième catégorie est celle des neuroblastomes qui deviennent malins plus tard, mais qui se développent de manière agressive. Leur évolution est plus complexe et plus longue. Thomas Höfer en voit les raisons dans le fait que la plupart de ces cellules de neuroblastome meurent en raison de l'environnement cellulaire ou de dommages génétiques internes : "En raison de cette pression de sélection, elles développent cependant des mécanismes particulièrement agressifs pour échapper en permanence à la mort cellulaire et rester infiniment actives dans la division. Jusqu'à ce que cela se produise, les tumeurs restent petites pour le moment et sont donc malheureusement diagnostiquées plus tard."
Les modèles mathématiques de l'évolution du cancer font également l'objet de recherches en oncologie adulte afin de prédire l'évolution de la maladie dans les leucémies, par exemple. Chez les enfants atteints de neuroblastome, ils pourraient aider à distinguer les jeunes patients à haut risque des enfants qui n'ont pas du tout besoin de thérapie, espère l'équipe de recherche. "Nous travaillons actuellement à établir l'évolution tumorale comme un biomarqueur fiable dans le neuroblastome", explique M. Westermann. "Idéalement, une telle analyse ne prendrait qu'environ trois semaines après le prélèvement de l'échantillon pour fournir une recommandation thérapeutique individualisée.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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