La dégradation des protéines modifiées pourrait permettre de traiter la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies "impossibles à traiter".
Une nouvelle technique cible et décompose spécifiquement certaines protéines, au lieu de simplement interférer avec elles.
Certaines maladies, dont la maladie d'Alzheimer, sont actuellement considérées comme "impossibles à traiter" parce que les médicaments traditionnels à petites molécules ne peuvent pas interférer avec les protéines responsables de ces maladies. Mais une nouvelle technique qui cible spécifiquement et décompose certaines protéines - plutôt que de simplement interférer avec elles - pourrait ouvrir la voie à un traitement. Des chercheurs, dont les résultats sont publiés dans ACS Central Science, ont, pour la première fois, conçu un composé qui cible et décompose une protéine modifiée post-traductionnelle étroitement associée à la maladie d'Alzheimer.
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Les chercheurs ont exploré la dégradation ciblée des protéines (DPT) comme moyen d'atteindre les protéines difficiles à traiter, à savoir celles pour lesquelles les inhibiteurs ou d'autres techniques conventionnelles échouent. Bien que ces agents de dégradation se soient révélés prometteurs au départ, les choses peuvent se compliquer si les protéines subissent un "post-traitement", ou des modifications post-traductionnelles, après leur formation. Jusqu'à présent, aucune technique de DPT n'a été capable de cibler ce type de protéines.
Une protéine qu'il serait particulièrement avantageux de décomposer est la p38, qui intervient dans plusieurs voies de signalisation cellulaire et qui est liée au développement de la maladie d'Alzheimer. Bien que des tentatives précédentes de traitement de la maladie en se concentrant sur la p38 aient été faites - y compris un candidat médicament qui a traversé deux phases d'essais cliniques - elles ont souffert d'effets hors cible et d'une efficacité limitée. Mais comme de nombreuses protéines, la p38 subit des modifications post-traductionnelles, dont la phosphorylation, pour former la p-p38. Cette dernière ajoute un groupe phosphate à la protéine, l'activant et changeant sa forme. En se concentrant sur cette forme, le traitement pourrait être plus spécifique. C'est pourquoi Nam-Jung Kim, Kyung-Soo Inn, Jong Kil Lee et leurs collègues ont voulu, pour la première fois, créer un dégradeur de protéines capable de cibler et de décomposer la p-p38, et potentiellement offrir une nouvelle voie pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
L'équipe a passé au crible plusieurs composés spécifiques de la p-p38, pour finalement trouver le PRZ-18002, qui induit sélectivement la dégradation de la p-p38 par rapport à des protéines similaires et à sa forme inactivée. En fait, le PRZ-18002 a conservé sa sélectivité même lorsqu'il a été testé contre 96 protéines kinases différentes similaires à la p38. Lorsqu'il a été administré dans le cerveau de souris modèles de la maladie d'Alzheimer, le composé a régulé à la baisse la voie p38, améliorant ainsi les capacités cognitives, notamment le raisonnement spatial, et la chimie cérébrale liée à la maladie, comme l'accumulation de plaques de bêta-amyloïde. Les chercheurs affirment que ces travaux pourraient un jour fournir un nouveau traitement pour la maladie d'Alzheimer et ouvrir des possibilités de traitements futurs d'autres maladies qui impliquent également des protéines modifiées.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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