Pseudomonas aeruginosa La bactérie produit une molécule qui paralyse les cellules du système immunitaire.
Des chercheurs de Fribourg et de Strasbourg ont découvert un puissant effet immunologique de la molécule LecB - et un moyen de le prévenir
Les bactéries de l'espèce Pseudomonas aeruginosa sont des germes hospitaliers résistants aux antibiotiques qui peuvent pénétrer dans le sang, les poumons et d'autres tissus par des blessures et provoquer des infections potentiellement mortelles. Dans le cadre d'un projet conjoint, des chercheurs des universités de Fribourg et de Strasbourg (France) ont découvert un mécanisme qui contribue probablement à la gravité des infections à P. aeruginosa. En même temps, il pourrait être une cible pour de futurs traitements. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue EMBO Reports.
Les cellules endothéliales humaines utilisent les molécules de cadhérine (en vert) et d'actine (en violet) pour former une barrière flexible autour des vaisseaux sanguins. Après l'ajout de la LecB isolée, leur localisation dans la cellule change de manière significative : dans la moitié droite de l'image, la cadhérine n'est plus à l'extérieur de la cellule, mais près du noyau (bleu).
Yubing Guo / Universities of Freiburg and Strasbourg
De nombreuses espèces bactériennes utilisent des molécules liant les sucres, appelées lectines, pour se fixer aux cellules hôtes et les envahir. Les lectines peuvent également influencer la réponse immunitaire aux infections bactériennes. Toutefois, ces fonctions n'ont guère fait l'objet de recherches jusqu'à présent. Un consortium de recherche dirigé par le professeur Winfried Römer du pôle d'excellence CIBSS (Centre for Integrative Biological Signalling Studies) de l'Université de Fribourg et le professeur Christopher G. Mueller de l'IBMC (Institut de biologie moléculaire et cellulaire) du CNRS/Université de Strasbourg a étudié l'effet de la lectine LecB de P. aeruginosa sur le système immunitaire. Elle a constaté que la LecB isolée peut rendre les cellules immunitaires inefficaces : Les cellules ne sont alors plus en mesure de migrer dans l'organisme et de déclencher une réponse immunitaire. L'administration d'une substance dirigée contre LecB a empêché cet effet et a permis aux cellules immunitaires de se déplacer à nouveau sans entrave.
LecB barricade le chemin des cellules immunitaires
Dès qu'elles perçoivent une infection, les cellules du système immunitaire inné migrent vers un ganglion lymphatique voisin, où elles activent les cellules T et B et déclenchent une réponse immunitaire ciblée. LecB, selon l'étude actuelle, empêche cette migration. "Nous supposons que LecB n'agit pas seulement sur les cellules immunitaires elles-mêmes dans ce processus, mais a également un effet inattendu sur les cellules qui tapissent l'intérieur des vaisseaux sanguins et lymphatiques", explique Römer. "Lorsque LecB se lie à ces cellules, il déclenche des changements importants dans celles-ci". En effet, les chercheurs ont observé que d'importantes molécules structurelles étaient déplacées vers l'intérieur des cellules et dégradées. Dans le même temps, le squelette cellulaire est devenu plus rigide. "La couche cellulaire devient ainsi une barrière impénétrable pour les cellules immunitaires", a déclaré Römer.
Un agent efficace contre LecB
Cet effet peut-il être évité ? Pour le savoir, les chercheurs ont testé un inhibiteur spécifique de LecB qui ressemble aux blocs de sucre auxquels LecB se lie par ailleurs. "L'inhibiteur a empêché les changements dans les cellules, et l'activation des cellules T était à nouveau possible", a déclaré M. Mueller, résumant les résultats prometteurs de l'étude actuelle. L'inhibiteur a été mis au point par le professeur Alexander Titz, qui mène des recherches à l'Institut Helmholtz de recherche pharmaceutique de la Sarre et à l'Université de la Sarre.
D'autres études sont nécessaires pour déterminer dans quelle mesure l'inhibition du système immunitaire par LecB est cliniquement pertinente pour la propagation de l'infection par P. aeruginosa et si l'inhibiteur LecB a un potentiel d'application thérapeutique. "Les résultats actuels fournissent des preuves supplémentaires que les lectines sont une cible utile pour le développement de nouvelles thérapies, en particulier pour les pathogènes résistants aux antibiotiques tels que P. aeruginosa", concluent les auteurs.
Une coopération outre-Rhin
Ces résultats sont le fruit d'une coopération entre les universités de Fribourg et de Strasbourg. Les deux premiers auteurs de l'étude étaient ou sont actuellement doctorants dans les deux universités et ont été ou sont soutenus par l'Université franco-allemande des sciences appliquées. Le projet est donc un exemple de réussite d'un projet de recherche transfrontalier sur le Rhin supérieur.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Janina Sponsel, Yubing Guo, Lutfir Hamzam, Emma Partiot, Quentin Muller, Julien Rottura, Raphael Gaudin, Dirk Hauck, Alexander Titz, Vincent Flacher, Winfried Römer, Christopher G. Mueller: Pseudomonas aeruginosa LecB suppresses the immune response by inhibiting transendothelial migration; EMBO Reports; 2023
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