Les traumatismes crâniens pourraient constituer un facteur de risque de cancer du cerveau
Comment une blessure peut contribuer au développement d'une forme relativement rare mais souvent agressive de tumeur cérébrale appelée gliome.
Des chercheurs de l'UCL cancer Institute ont apporté une compréhension moléculaire importante de la manière dont les blessures peuvent contribuer au développement d'une forme relativement rare mais souvent agressive de tumeur cérébrale appelée gliome.
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Des études antérieures ont suggéré un lien possible entre les traumatismes crâniens et l'augmentation du nombre de tumeurs cérébrales, mais les preuves ne sont pas concluantes. L'équipe de l'UCL a maintenant identifié un mécanisme possible pour expliquer ce lien, impliquant des mutations génétiques agissant de concert avec l'inflammation du tissu cérébral pour modifier le comportement des cellules, les rendant plus susceptibles de devenir cancéreuses. Bien que cette étude ait été réalisée en grande partie chez la souris, elle suggère qu'il serait important d'explorer la pertinence de ces résultats pour les gliomes humains.
L'étude a été dirigée par le professeur Simona Parrinello (UCL Cancer Institute), chef de l'unité Samantha Dickson Brain Cancer et codirectrice du centre d'excellence Cancer Research UK Brain Tumour. Elle a déclaré : "Notre recherche suggère qu'un traumatisme cérébral peut contribuer à un risque accru de développer un cancer du cerveau plus tard dans la vie".
Les gliomes sont des tumeurs cérébrales qui apparaissent souvent dans les cellules souches neurales. Les types de cellules cérébrales plus matures, comme les astrocytes, ont été considérés comme moins susceptibles de donner naissance à des tumeurs. Toutefois, des découvertes récentes ont démontré qu'après une blessure, les astrocytes peuvent à nouveau présenter un comportement de cellule souche.
Le professeur Parrinello et son équipe ont donc cherché à savoir si cette propriété pouvait rendre les astrocytes capables de former une tumeur après un traumatisme cérébral en utilisant un modèle préclinique de souris.
On a injecté à de jeunes souris adultes souffrant de lésions cérébrales une substance qui marquait les astrocytes en rouge de façon permanente et désactivait la fonction d'un gène appelé p53, connu pour son rôle vital dans la suppression de nombreux cancers. Un groupe témoin a été traité de la même manière, mais le gène p53 est resté intact. Un deuxième groupe de souris a été soumis à l'inactivation de p53 en l'absence de blessure.
Le professeur Parrinello a déclaré : "Normalement, les astrocytes sont très ramifiés - ils tirent leur nom des étoiles - mais ce que nous avons constaté, c'est que sans p53 et seulement après une blessure, les astrocytes avaient rétracté leurs branches et étaient devenus plus arrondis. Ils n'étaient pas tout à fait semblables à des cellules souches, mais quelque chose avait changé. Nous avons donc laissé les souris vieillir, puis nous avons réexaminé les cellules et nous avons constaté qu'elles étaient complètement revenues à un état de cellules souches avec des marqueurs de cellules de gliome précoces qui pouvaient se diviser".
Pour le professeur Parrinello et son équipe, ces résultats suggèrent que les mutations de certains gènes sont en synergie avec l'inflammation cérébrale, qui est induite par une lésion aiguë et augmente ensuite au fil du temps au cours du processus naturel de vieillissement, pour rendre les astrocytes plus susceptibles d'initier un cancer. En effet, ce processus de changement vers un comportement semblable à celui des cellules souches s'est accéléré lorsqu'ils ont injecté à des souris une solution connue pour provoquer une inflammation.
L'équipe a ensuite cherché des preuves pour étayer son hypothèse dans les populations humaines. En collaboration avec le Dr Alvina Lai de l'Institute of Health Informatics de l'UCL, ils ont consulté les dossiers médicaux électroniques de plus de 20 000 personnes chez qui un traumatisme crânien avait été diagnostiqué, et ont comparé le taux de cancer du cerveau avec celui d'un groupe témoin, apparié pour l'âge, le sexe et le statut socio-économique. Ils ont constaté que les patients ayant subi un traumatisme crânien étaient près de quatre fois plus susceptibles de développer un cancer du cerveau plus tard dans leur vie que ceux qui n'avaient pas subi de traumatisme crânien. Il est important de garder à l'esprit que le risque de développer un cancer du cerveau est globalement faible, estimé à moins de 1 % au cours d'une vie, de sorte que même après un traumatisme, le risque reste modeste.
Le professeur Parrinello a déclaré : "Nous savons que les tissus normaux sont porteurs de nombreuses mutations qui semblent rester en place sans avoir d'effets majeurs. Nos résultats suggèrent que si, en plus de ces mutations, une blessure survient, cela crée un effet synergique. Dans un cerveau jeune, l'inflammation basale est faible, de sorte que les mutations semblent être maintenues en échec, même après une grave lésion cérébrale. Cependant, en vieillissant, nos travaux sur les souris suggèrent que l'inflammation augmente dans tout le cerveau, mais plus intensément au niveau de la lésion antérieure. Cela peut atteindre un certain seuil après lequel la mutation commence à se manifester."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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