Un gène anti-vieillissement permet de reculer l'âge du cœur de 10 ans
Une découverte qui offre une cible potentielle pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
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Associés à une longévité exceptionnelle, les porteurs de gènes mutants sains, comme ceux qui vivent dans les zones bleues de la planète, vivent souvent jusqu'à 100 ans ou plus et restent en bonne santé. Ces personnes sont également moins sujettes aux complications cardiovasculaires. Les scientifiques financés par la British Heart Foundation pensent que ce gène contribue à garder leur cœur jeune en le protégeant contre les maladies liées au vieillissement, comme l'insuffisance cardiaque.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs démontrent que l'un de ces gènes mutants sains, qui s'était auparavant révélé particulièrement fréquent chez les centenaires, peut protéger des cellules prélevées chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque nécessitant une transplantation cardiaque.
L'équipe de Bristol, dirigée par le professeur Paolo Madeddu, a découvert qu'une seule administration du gène mutant anti-âge permettait de stopper le déclin de la fonction cardiaque chez des souris d'âge moyen. Plus remarquable encore, lorsqu'il a été administré à des souris âgées, dont le cœur présente les mêmes altérations que celles observées chez les patients âgés, le gène a fait reculer l'âge de l'horloge biologique du cœur de l'équivalent humain de plus de dix ans.
Le professeur Madeddu, professeur de médecine cardiovasculaire expérimentale au Bristol Heart Institute de l'université de Bristol et l'un des auteurs de l'étude, a expliqué : "La fonction du cœur et des vaisseaux sanguins est mise en jeu lorsque nous vieillissons. Cependant, la vitesse à laquelle ces changements néfastes se produisent varie d'une personne à l'autre. Le tabagisme, l'alcool et la sédentarité accélèrent l'horloge du vieillissement. En revanche, une bonne alimentation et l'exercice physique retardent l'horloge du vieillissement du cœur.
"En outre, avoir de bons gènes hérités des parents peut aider à rester jeune et en bonne santé. Les gènes sont des séquences de lettres qui codent pour des protéines. Par hasard, certaines de ces lettres peuvent muter. La plupart de ces mutations sont insignifiantes ; dans quelques cas, cependant, la mutation peut aggraver ou améliorer la fonction du gène, comme pour le gène mutant anti-âge que nous avons étudié ici sur des cellules humaines et des souris âgées."
L'étude de trois ans a également été réalisée sur des cellules cardiaques humaines en éprouvette en Italie. Des chercheurs du groupe MultiMedica de Milan, dirigés par le professeur Annibale Puca, ont administré le gène dans des cellules cardiaques de patients âgés souffrant de graves problèmes cardiaques, y compris de transplantation, puis ont comparé leur fonction à celle d'individus sains.
Monica Cattaneo, chercheuse du groupe MultiMedica de Milan, en Italie, et premier auteur des travaux, a déclaré : "Les cellules des patients âgés, en particulier celles qui soutiennent la construction de nouveaux vaisseaux sanguins, appelées "péricytes", se sont révélées moins performantes et plus âgées. En ajoutant le gène/protéine de longévité dans l'éprouvette, nous avons observé un processus de rajeunissement cardiaque : les cellules cardiaques des patients âgés souffrant d'insuffisance cardiaque ont recommencé à fonctionner correctement, se révélant plus efficaces dans la construction de nouveaux vaisseaux sanguins."
Les centenaires transmettent leurs gènes sains à leur progéniture. L'étude démontre pour la première fois qu'un gène sain trouvé chez les centenaires pourrait être transféré à des personnes non apparentées pour protéger leur cœur. D'autres mutations pourraient être découvertes à l'avenir avec un potentiel curatif similaire, voire supérieur, à celui de la mutation étudiée par cette recherche. Le professeur Madeddu et le professeur Annibale Puca du groupe MultiMedica de Milan estiment que cette étude pourrait alimenter une nouvelle vague de traitements inspirés de la génétique des centenaires.
Le professeur Madeddu a ajouté : "Nos résultats confirment que le gène mutant sain peut inverser le déclin des performances cardiaques chez les personnes âgées. Nous souhaitons maintenant déterminer si le fait de donner la protéine au lieu du gène peut également fonctionner. La thérapie génique est largement utilisée pour traiter les maladies causées par de mauvais gènes. Cependant, un traitement basé sur une protéine est plus sûr et plus viable que la thérapie génique.
"Nous avons reçu des fonds du Medical Research Council pour tester la thérapie génique saine dans la progéria. Cette maladie génétique, également connue sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford, cause des dommages au cœur et aux vaisseaux sanguins des enfants au cours du vieillissement précoce. Nous avons également été financés par la British Heart Foundation et Diabetes UK pour tester la protéine chez des souris âgées et diabétiques, respectivement."
Annibale Puca, chef du laboratoire de l'IRCCS MultiMedica et professeur à l'université de Salerne, ajoute : "Il a déjà été démontré que la thérapie génique avec le gène sain dans des modèles murins de maladie permet de prévenir l'apparition de l'athérosclérose, du vieillissement vasculaire et des complications diabétiques, et de rajeunir le système immunitaire.
"Nous avons une nouvelle confirmation et un élargissement du potentiel thérapeutique du gène/protéine. Nous espérons tester prochainement son efficacité dans des essais cliniques sur des patients souffrant d'insuffisance cardiaque."
Le professeur James Leiper, directeur médical associé de la British Heart Foundation, qui a financé la recherche, a déclaré : "Nous voulons tous connaître les secrets du vieillissement et savoir comment nous pourrions ralentir les maladies liées à l'âge. Notre fonction cardiaque décline avec l'âge, mais cette recherche a révélé de façon extraordinaire qu'une variante d'un gène que l'on trouve couramment chez les personnes ayant une longue durée de vie peut arrêter et même inverser le vieillissement du cœur chez les souris.
"Cette recherche n'en est qu'à ses débuts, mais elle pourrait un jour offrir un moyen révolutionnaire de traiter les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque et même d'empêcher l'apparition de cette maladie débilitante."
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