Nouveau sous-variant Omicron BQ.1.1 résistant à tous les anticorps thérapeutiques
Le développement de nouvelles thérapies par anticorps est nécessaire
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Markus Hoffmann, Deutsches Primatenzentrum
Une infection par le coronavirus 2 du SRAS (SRAS-CoV-2) ou une vaccination par le COVID-19 déclenche une réponse immunitaire qui entraîne la formation d'anticorps neutralisants contribuant à la protection contre une (nouvelle) infection par le SRAS-CoV-2 ou une évolution grave de la maladie. Les anticorps neutralisants protègent en se liant à la protéine virale spike, qui empêche le virus de pénétrer dans les cellules. Cependant, en raison de mutations de la protéine spike, certains variants du SRAS-CoV-2, en particulier le variant Omicron, échappent aux anticorps neutralisants et provoquent des infections symptomatiques même chez les personnes vaccinées ou convalescentes. Ce phénomène est appelé évasion immunitaire et menace les groupes à haut risque tels que les personnes âgées et les personnes dont le système immunitaire est affaibli, par exemple en raison d'une maladie ou d'un traitement médicamenteux. Souvent, ces personnes ne parviennent pas à développer une réponse immunitaire suffisante pour se protéger d'une maladie grave, même après une vaccination complète. Pour protéger les patients à haut risque, des anticorps produits par biotechnologie sont administrés à titre préventif ou comme traitement précoce en cas d'infection confirmée par le SRAS-CoV-2. Les mutations de la protéine spike des différents variants du SRAS-CoV-2 confèrent une résistance aux thérapies par anticorps individuelles. Il est donc important de vérifier régulièrement si les anticorps thérapeutiques continuent d'être efficaces contre les variants viraux actuellement en circulation.
Une équipe de chercheurs de l'Unité de biologie infectieuse du Centre allemand des primates - Institut Leibniz pour la recherche sur les primates et de la Division d'immunologie moléculaire de l'Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nürnberg a étudié l'efficacité des anticorps thérapeutiques approuvés pour inhiber les sous-variants Omicron actuellement en circulation. Les chercheurs ont découvert que la sous-variante Omicron BQ.1.1, qui est en augmentation dans le monde entier, est résistante à toutes les thérapies par anticorps disponibles. "Pour nos études, nous avons mélangé des particules virales non propagées portant la protéine de pointe des variantes virales sélectionnées avec différentes dilutions des anticorps à tester, puis nous avons mesuré la quantité d'anticorps nécessaire pour inhiber l'infection des cultures cellulaires. Au total, nous avons testé douze anticorps individuels, dont six sont approuvés pour un usage clinique en Europe, et quatre cocktails d'anticorps", explique Prerna Arora, auteur principal de l'étude. Les chercheurs ont constaté que la sous-variante Omicron BQ.1.1 ne pouvait être neutralisée ni par des anticorps individuels ni par des cocktails d'anticorps. En revanche, la sous-variante Omicron BA.5, actuellement prédominante, était toujours neutralisée par un anticorps approuvé et deux cocktails d'anticorps approuvés. "En ce qui concerne les patients à haut risque, nous sommes très préoccupés par le fait que la sous-variante Omicron BQ.1.1 soit résistante à tous les traitements par anticorps approuvés. En particulier dans les régions où BQ.1.1 est répandu, les médecins ne devraient pas se fier uniquement aux thérapies par anticorps lorsqu'ils traitent des patients infectés à haut risque, mais devraient également envisager d'administrer d'autres médicaments tels que le paxlovid ou le molnupiravir", commente Markus Hoffmann, responsable de l'étude, à propos des résultats de l'étude.
Le fait que le sous-variant Omicron BQ.1.1 soit déjà résistant à un nouveau traitement par anticorps qui est sur le point d'être approuvé aux États-Unis souligne l'importance de développer de nouveaux traitements par anticorps contre le COVID-19. "Le développement toujours croissant de la résistance aux anticorps des variantes du SRAS-CoV-2 appelle à la mise au point de nouvelles thérapies par anticorps qui ciblent spécifiquement les variantes virales actuellement en circulation et celles à venir. Idéalement, ils devraient cibler les régions de la protéine spike qui ont un faible potentiel de mutations d'échappement", conclut Stefan Pöhlmann, chef de l'unité de biologie de l'infection au Centre allemand des primates - Institut Leibniz pour la recherche sur les primates.
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