Découverte d'une nouvelle cible pour les traitements de la maladie d'Alzheimer
Des chercheurs découvrent un lien entre la protéine médine et la maladie d'Alzheimer
La protéine médine se dépose dans les vaisseaux sanguins du cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer en même temps que la protéine amyloïde-β. Des chercheurs du DZNE ont découvert cette "co-agrégation". Ils viennent de publier leur observation dans la revue Nature. "La médine est connue depuis plus de 20 ans, mais son influence sur les maladies était auparavant sous-estimée. Nous avons pu montrer que les changements pathologiques dans les vaisseaux sanguins des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sont considérablement renforcés par la médine", explique le Dr Jonas Neher du site de Tübingen du Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), qui a dirigé l'étude. L'Institut Hertie pour la recherche clinique sur le cerveau de Tübingen, l'Université de Tübingen et plusieurs institutions internationales et partenaires de coopération ont également participé à ce projet à long terme.
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La médine appartient au groupe des amyloïdes. Parmi ces protéines, l'amyloïde-β est la plus connue car elle s'agglomère dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Ces agrégats se déposent ensuite sous forme de plaques directement dans le tissu cérébral, mais aussi dans ses vaisseaux sanguins, endommageant ainsi les cellules nerveuses et les vaisseaux sanguins, respectivement. Mais si de nombreuses études se sont concentrées sur l'amyloïde-β, la médine n'a pas suscité d'intérêt. "Il y avait peu de preuves de pathologie, c'est-à-dire d'une découverte cliniquement frappante associée à la médine - et c'est souvent la condition préalable à une étude plus approfondie d'une amyloïde", explique Jonas Neher.
Cependant, la médine se trouve en fait dans les vaisseaux sanguins de presque toutes les personnes de plus de 50 ans, ce qui en fait l'amyloïde la plus courante connue. Avec son équipe, Jonas Neher a découvert à l'origine que la médine se développe même chez les souris vieillissantes, et a fait part de cette découverte il y a deux ans dans la revue scientifique PNAS. Plus les souris vieillissent, plus la médine s'accumule dans les vaisseaux sanguins de leur cerveau, avait-il constaté à l'époque. Qui plus est, lorsque le cerveau s'active et déclenche une augmentation de l'apport sanguin, les vaisseaux contenant de la médine se dilatent plus lentement que ceux qui n'en contiennent pas. Or, cette capacité des vaisseaux sanguins à se dilater est importante pour alimenter le cerveau en oxygène et en nutriments de manière optimale.
Pour leurs derniers résultats, les chercheurs se sont appuyés sur cette base et ont examiné spécifiquement la maladie d'Alzheimer. Tout d'abord, ils ont pu montrer dans des modèles de souris Alzheimer que la médine s'accumule encore plus fortement dans les vaisseaux sanguins du cerveau si des dépôts d'amyloïde-β sont également présents. Fait important, ces résultats ont été confirmés lors de l'analyse du tissu cérébral de donneurs d'organes atteints de la maladie d'Alzheimer. Toutefois, lorsque des souris ont été génétiquement modifiées pour empêcher la formation de médine, beaucoup moins de dépôts d'amyloïde-β se sont développés et, par conséquent, les vaisseaux sanguins ont été moins endommagés.
"Il n'y a qu'une poignée de groupes de recherche dans le monde qui travaillent sur la médine", explique Jonas Neher. Plus récemment, une étude américaine a signalé que les niveaux de médine pouvaient augmenter chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Toutefois, on ne savait pas encore si cette augmentation était simplement une conséquence de la maladie ou si elle en était l'une des causes. "Nous avons maintenant pu montrer, grâce à de nombreuses expériences, que la médine favorise effectivement la pathologie vasculaire dans les modèles de la maladie d'Alzheimer", a déclaré M. Neher. Les dépôts de médine sont donc bien une cause de la détérioration des vaisseaux sanguins. "Et cela indique que la médine est l'une des causes de la maladie", a ajouté M. Neher.
Dans leurs études, les chercheurs ont coloré des coupes de tissus de souris et de patients atteints de la maladie d'Alzheimer de manière à rendre visibles des protéines spécifiques. Ils ont ainsi pu montrer que la médine et l'amyloïde-β se déposent ensemble dans les vaisseaux sanguins du cerveau - la co-localisation est le terme technique pour cela. Dans une étape suivante, ils ont pu prouver que ces deux amyloïdes s'agrégent également - c'est-à-dire qu'ils forment des dépôts mixtes. "Étonnamment, la médine interagit directement avec l'amyloïde-β et favorise son agrégation - ceci était totalement inconnu", résume Jonas Neher.
C'est précisément de cet aperçu que les chercheurs tirent l'espoir du développement d'un nouveau traitement. "La médine pourrait être une cible thérapeutique pour prévenir les dommages vasculaires et le déclin cognitif résultant de l'accumulation d'amyloïdes dans les vaisseaux sanguins du cerveau", concluent-ils. Il est incontesté parmi les experts qu'en plus des agrégats d'amyloïde-β dans le tissu cérébral, le développement de la maladie d'Alzheimer est également favorisé par des altérations vasculaires - c'est-à-dire une fonction réduite ou des dommages aux vaisseaux sanguins. Par conséquent, les traitements qui ciblent non seulement les plaques mais aussi les vaisseaux sanguins affectés pourraient aider les patients.
Dans une prochaine étape, il faudra maintenant déterminer si les agrégats de médine peuvent être éliminés de manière thérapeutique et si cette intervention a effectivement un effet sur les performances cognitives. Les scientifiques veulent d'abord tester cela sur des modèles de souris, car ceux-ci reflètent très bien les changements pathologiques chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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