Redémarrage du système immunitaire chez les patients atteints de SEP
Éliminer les cellules immunitaires indésirables
La transplantation de cellules souches du sang est un traitement radical mais très efficace de la sclérose en plaques. Une étude menée par l'Université de Zurich vient d'examiner en détail la manière dont le traitement freine la maladie auto-immune et comment le système immunitaire se régénère ensuite. Une meilleure compréhension de ces mécanismes devrait permettre à cette approche thérapeutique, actuellement autorisée dans quelques pays seulement, d'être plus largement acceptée.
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Chaque jour, une personne en Suisse reçoit un diagnostic de sclérose en plaques. La SEP est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire de l'organisme attaque la gaine de myéline des cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. La maladie entraîne, entre autres symptômes, une paralysie, des douleurs et une fatigue permanente. Heureusement, les thérapies ont fait de grands progrès au cours des dernières décennies. Une étude menée par le département de neuro-immunologie et de recherche sur la sclérose en plaques de l'université de Zurich (UZH) et le département d'oncologie médicale et la clinique d'hématologie de l'hôpital universitaire de Zurich (USZ) a permis de déterminer pourquoi la thérapie la plus efficace actuellement disponible - une greffe de cellules souches - fonctionne si bien.
Éliminer les cellules immunitaires indésirables
"80 % des patients restent indemnes de la maladie à long terme, voire pour toujours, après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques", explique le professeur Roland Martin, récemment retraité, responsable de l'étude et dernier auteur. Le traitement est particulièrement adapté aux personnes plus jeunes atteintes de formes agressives de la maladie. Il y a quatre ans, grâce à la grande efficacité du traitement et au faible taux de mortalité, le département du professeur Martin et la clinique de l'USZ ont obtenu l'autorisation d'administrer cette thérapie. Il s'agit de la seule clinique de Suisse agréée pour ce traitement.
Au cours du traitement, plusieurs chimiothérapies détruisent complètement le système immunitaire des patients, y compris le sous-ensemble de lymphocytes T qui s'attaquent par erreur à leur propre système nerveux. Les patients reçoivent ensuite une greffe de leurs propres cellules souches sanguines, qui ont été prélevées avant la chimiothérapie. L'organisme utilise ces cellules pour construire un système immunitaire entièrement nouveau, sans aucune cellule autoréactive.
Analyse systématique des cellules immunitaires
"Des études antérieures ont montré le fonctionnement de base de la méthode, mais de nombreux détails et questions importants restaient ouverts", déclare Martin. Certains aspects n'étaient pas clairs : ce qui se passe exactement après l'élimination des cellules immunitaires, si certaines d'entre elles survivent à la chimiothérapie, et si les cellules autoréactives ne reviennent vraiment pas.
Dans l'étude publiée récemment, l'équipe de Martin a, pour la première fois, examiné systématiquement ces questions en analysant les cellules immunitaires de 27 patients atteints de SEP ayant reçu une thérapie par cellules souches à Zurich. L'analyse a été effectuée avant, pendant et jusqu'à deux ans après le traitement. Cela a permis aux chercheurs de suivre la vitesse à laquelle les différents types de cellules immunitaires se sont régénérés.
Réinitialisation réussie du système immunitaire
De manière surprenante, les cellules connues sous le nom de cellules T à mémoire, qui sont chargées de veiller à ce que l'organisme se souvienne des agents pathogènes et puisse réagir rapidement en cas de nouvelle infection, sont réapparues immédiatement après la transplantation. Une analyse plus poussée a montré que ces cellules ne s'étaient pas reformées, mais avaient survécu à la chimiothérapie. Ces vestiges du système immunitaire d'origine ne présentent toutefois aucun risque de réapparition de la SEP : "Ils sont pré-dégradés par la chimiothérapie et ne peuvent donc plus déclencher de réaction auto-immune", explique Martin.
Dans les mois et les années qui suivent la transplantation, l'organisme recrée progressivement les différents types de cellules immunitaires. Le thymus joue un rôle important dans ce processus. C'est là que les lymphocytes T vont à l'école, pour ainsi dire, et apprennent à distinguer les structures étrangères, comme les virus, de celles de l'organisme. "Chez les adultes, il ne reste que très peu de tissus fonctionnels dans le thymus", explique M. Martin. "Mais après une transplantation, l'organe semble reprendre sa fonction et assure la création d'un tout nouveau répertoire de cellules T qui, de toute évidence, ne déclenchent pas la SEP et ne la font pas réapparaître."
D'autres études sont nécessaires pour une approbation plus large
Ces découvertes ont permis aux chercheurs de comprendre pourquoi les transplantations de cellules souches sont généralement si réussies. Mais lamentablement, dit Martin, le traitement n'est pas approuvé dans de nombreux pays, car les études de phase III font défaut. "Les études de phase III coûtent plusieurs centaines de millions d'euros, et les entreprises pharmaceutiques ne sont prêtes à les mener que si elles gagnent de l'argent par la suite." Ce n'est pas le cas de la thérapie par cellules souches, car les médicaments utilisés ne sont plus protégés par des brevets.
"Je suis donc très heureux que nous ayons réussi à obtenir l'approbation du traitement par l'Office fédéral de la santé publique et que les assureurs-maladie prennent en charge les coûts", déclare Martin. Par le passé, de nombreuses personnes atteintes de SEP en Suisse devaient se rendre à Moscou, en Israël ou au Mexique pour recevoir le traitement.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Josefine Ruder, María José Docampo, Jordan Rex, Simon Obahor, Reza Naghavian, Antonia M.S. Müller, Urs Schanz, Ilijas Jelcic, Roland Martin. Dynamics of T cell repertoire renewal following autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis. Science Translational Medicine. November 2, 2022.
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