Soulagement de la douleur sans effets secondaires ni dépendance
Mieux que les opiacés : Des chercheurs utilisent les récepteurs de l'adrénaline pour obtenir des analgésiques très efficaces.
De nouvelles substances qui activent les récepteurs de l'adrénaline au lieu des récepteurs opioïdes ont un effet antidouleur similaire à celui des opiacés, mais sans les aspects négatifs tels que la dépression respiratoire et la dépendance. C'est le résultat des recherches menées par une équipe internationale de chercheurs dirigée par la chaire de chimie pharmaceutique de la FAU. Leurs résultats, qui viennent d'être publiés dans la célèbre revue scientifique Science, constituent une étape importante dans le développement d'un traitement antidouleur non opiacé.
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Les opiacés provoquent une dépendance, pas les nouvelles substances
Ils sont une bénédiction pour les patients souffrant de douleurs intenses, mais ils ont aussi de graves effets secondaires : Les opiacés, et surtout la morphine, peuvent provoquer des nausées, des vertiges et de la constipation, mais aussi souvent un ralentissement de la respiration pouvant aller jusqu'à l'insuffisance respiratoire. En outre, les opiacés créent une dépendance - un pourcentage élevé du problème de la drogue aux États-Unis est causé par les analgésiques, par exemple.
Afin de lutter contre les effets médicaux et sociaux indésirables des opiacés, des chercheurs du monde entier sont à la recherche d'analgésiques alternatifs. Le professeur Peter Gmeiner, titulaire de la chaire de chimie pharmaceutique, est l'un de ces chercheurs. "Nous nous concentrons particulièrement sur les structures moléculaires des récepteurs qui s'accrochent aux substances pharmaceutiques", explique le professeur Gmeiner. "Ce n'est que lorsque nous les comprendrons au niveau atomique que nous pourrons développer des substances actives efficaces et sûres." En collaborant avec une équipe internationale de chercheurs, le professeur Gmeiner a découvert en 2016 une substance active qui se lie aux récepteurs opioïdes connus et qui offre le même niveau de soulagement de la douleur que la morphine, même si elle n'a aucune similitude chimique avec les opiacés.
Nouvelle approche : Les récepteurs de l'adrénaline au lieu des récepteurs opioïdes.
Peter Gmeiner suit actuellement une piste qui semble très prometteuse : "De nombreux récepteurs non opioïdes sont impliqués dans le traitement de la douleur, mais seul un petit nombre de ces alternatives ont encore été validées pour être utilisées dans des thérapies", explique-t-il. Gmeiner et une équipe de chercheurs d'Erlangen, de Chine, du Canada et des États-Unis se sont maintenant intéressés à un nouveau récepteur responsable de la fixation de l'adrénaline - le récepteur adrénergique alpha 2A. Il existe déjà des analgésiques qui ciblent ce récepteur, comme la brimonidine, la clonidine et la dexmedetomidine. Gmeiner : "La dexmédétomidine soulage la douleur, mais a un fort effet sédatif, ce qui signifie que son utilisation est limitée aux soins intensifs en milieu hospitalier et ne convient pas à des groupes de patients plus larges."
L'objectif du consortium de recherche est de trouver un composé chimique qui active le récepteur dans le système nerveux central sans effet sédatif. Dans une bibliothèque virtuelle de plus de 300 millions de molécules différentes et facilement accessibles, les chercheurs ont recherché des composés qui correspondent physiquement au récepteur mais qui ne sont pas chimiquement liés à des médicaments connus. Après une série de simulations complexes de docking virtuel, une cinquantaine de molécules ont été sélectionnées pour être synthétisées et testées et deux d'entre elles répondaient aux critères souhaités. Elles présentaient de bonnes caractéristiques de liaison, n'activaient que certains sous-types de protéines et donc un ensemble très sélectif de voies de signalisation cellulaire, alors que la dexmédétomidine répond à un éventail de protéines beaucoup plus large.
Soulagement de la douleur sans sédation dans des modèles animaux
En optimisant davantage les molécules identifiées, pour lesquelles une imagerie cryo-microscopique à très haute résolution a été utilisée, les chercheurs ont pu synthétiser des agonistes qui produisaient des concentrations élevées dans le cerveau et réduisaient efficacement la sensation de douleur lors d'investigations sur des modèles animaux. "Différents tests ont confirmé que l'amarrage sur le récepteur était responsable de l'effet analgésique", explique Gmeiner. "Nous sommes particulièrement satisfaits du fait qu'aucun des nouveaux composés n'a provoqué de sédation, même à des doses considérablement plus élevées que celles qui seraient nécessaires pour soulager la douleur."
La séparation réussie des propriétés analgésiques et de la sédation est une étape importante dans le développement de médicaments antidouleur non opioïdes, d'autant plus que les agonistes nouvellement identifiés sont comparativement faciles à fabriquer et à administrer par voie orale aux patients. Toutefois, le professeur Gmeiner doit tempérer tout espoir d'une utilisation rapide et généralisée en médecine humaine : "Nous en sommes encore actuellement à la recherche fondamentale. Le développement de médicaments est soumis à des contrôles stricts et, outre des financements importants, il prend beaucoup de temps. Cependant, ces résultats nous rendent tout de même très optimistes."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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