Pousser le bouton de réinitialisation de la maladie auto-immune
"Ce qui est particulier, c'est qu'une seule perfusion de cellules CAR T a fait chuter l'inflammation et la réponse auto-immune comme un château de cartes".
À la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), des patients atteints de formes graves de maladies auto-immunes sont traités avec des cellules de l'organisme génétiquement modifiées, appelées cellules T CAR. Cette étude est la première de ce type dans le monde. Les médecins ont été stupéfaits de constater que cette thérapie revient à appuyer sur un bouton de réinitialisation : immédiatement après avoir reçu le traitement, la maladie auto-immune a été complètement résolue et n'est pas revenue.
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"CAR est l'abréviation de chimeric antigen receptor, un récepteur artificiel", explique le professeur Andreas Mackensen, directeur du département de médecine 5 - hématologie et oncologie. "Les cellules immunitaires, ou cellules T, du patient sont génétiquement modifiées en laboratoire pour y ajouter le CAR. Le CAR reconnaît des antigènes spéciaux à la surface des cellules cibles et les détruit." La thérapie cellulaire avec des cellules CAR-T est déjà utilisée avec succès pour traiter la leucémie et les lymphomes, indique M. Mackensen.
Chez les patients atteints de maladies auto-immunes, les cellules CAR-T ont été programmées pour rendre inoffensives les cellules B qui forment des anticorps contre les propres cellules de l'organisme.
Le lupus érythémateux systémique (LES), également appelé maladie du loup rouge, est une forme grave de maladie auto-immune qui survient le plus souvent chez les jeunes femmes et qui forme des anticorps qui attaquent l'ADN de l'organisme. Cela conduit à l'inflammation d'organes internes tels que les reins, les poumons et le cœur. Souvent, les patients atteints de LED ont besoin de fortes doses de corticostéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs pour maîtriser la maladie.
"Nous avons pu aider six jeunes patients qui souffraient d'une forme de LED potentiellement mortelle et les guérir complètement de la maladie en les traitant avec des cellules CAR T", explique le professeur Georg Schett, directeur du département de médecine 3 - Rhumatologie et immunologie. Il s'agit des premiers patients au monde à avoir reçu un traitement par cellules T CAR. Les antécédents des cinq premiers patients vont maintenant être publiés dans Nature Medicine. "Ce qui est particulier, c'est qu'une seule perfusion de cellules CAR T a fait baisser l'inflammation et la réponse auto-immune comme un château de cartes, et les patients ont pu arrêter tous les traitements, y compris les corticostéroïdes."
Le spécialiste des cellules CAR T, le professeur Dimitros Mougiakakos de l'université de Magdebourg, qui a également participé à l'étude, parle d'un "bouton de réinitialisation" qui a été activé dans le système immunitaire des patients touchés par l'administration de cellules CAR T. "Il est stupéfiant de constater que 100 jours après la thérapie par cellules T CAR, les cellules B sont revenues, mais que la maladie continue de s'éloigner", déclare Mougiakakos. "Lorsque l'on examine le système immunitaire des patients traités, il est surprenant de constater que les cellules B nouvellement apparues sont "naïves", comme celles d'un bébé. Nous pouvons donc affirmer avec confiance qu'un bouton de réinitialisation a vraiment été actionné ici", déclare le professeur Gerhard Krönke, qui a également participé à l'étude.
Les traitements ont été réalisés au Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI) d'Erlangen et soutenus par le Collaborative Research Center 1181 (Checkpoints for Resolution of Inflammation ; porte-parole : Georg Schett). Les scientifiques prévoient maintenant un essai clinique en panier au début de l'année 2023, au cours duquel les patients atteints de diverses formes de maladies auto-immunes graves pourront recevoir une thérapie avec des cellules CAR T.
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