Nouvelle cible thérapeutique contre le cancer du poumon le plus fréquent
Les niveaux de la protéine TIMP-1 dans les tissus et le sang ont été associés à plusieurs reprises à un mauvais pronostic dans les cancers du poumon, mais son rôle dans ce processus cancéreux était jusqu'à présent inconnu. Aujourd'hui, une étude dirigée par Jordi Alcaraz, maître de conférences à la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université de Barcelone et chercheur à l'Institut de bioingénierie de Catalogne (IBEC), a déterminé que cette protéine est non seulement un bon biomarqueur, mais qu'elle est également impliquée dans la progression de l'adénocarcinome pulmonaire. Ces résultats, publiés dans la revue Matrix Biology, ouvrent la porte à la conception de nouveaux traitements contre cette maladie.
De gauche à droite : Marselina Arshakyan, Elba Marín (devant), Paula Duch, Cristina Teixidó, Noemí Reguart, Rafael Ikemori, Jordi Alcaraz, Marta Gabasa et Natalia Díaz.
UNIVERSITY OF BARCELONA
"Ces dernières décennies, la recherche sur le cancer a eu pour objectif de disposer de traitements plus spécifiques pour chaque type de tumeur et de patient, améliorant ainsi le pronostic des patients. Dans cette optique, cette étude est pertinente car elle identifie une cible thérapeutique pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de sous-type adénocarcinome, le cancer du poumon le plus fréquent", note Paula Duch, chercheuse à l'UB et premier auteur de l'article.
L'étude comprend la participation de chercheurs de l'Hôpital Clínic, de l'Institut de recherche biomédicale August Pi i Sunyer (IDIBAPS), du Centre de recherche biomédicale du Réseau des maladies respiratoires (CIBERES), de l'Institut de recherche en santé de l'Hôpital Clínico San Carlos (IdISSC) et de la Mayo Clinic (États-Unis). L'étude a été financée par l'Agence nationale de la recherche et la fondation privée Cellex.
Une collection unique de fibroblastes dérivés de patients en Espagne
TIMP-1 est une protéine exceptionnellement sécrétée par les fibroblastes, un type de cellule non maligne qui accompagne les cellules cancéreuses et constitue le principal composant de ce que l'on appelle le microenvironnement tumoral. Pour comprendre le rôle de TIMP-1 dans ce processus, les chercheurs ont utilisé une collection unique de fibroblastes provenant de patients atteints de cancer du poumon à l'hôpital Clínic en Espagne. Plus précisément, ils ont réalisé des essais de culture cellulaire in vitro et in vivo sur le cancer du poumon non à petites cellules, qui représente jusqu'à 85 % des cancers du poumon et se divise en deux sous-types : l'adénocarcinome et le carcinome épidermoïde.
Interaction de la tumeur avec le récepteur CD63
Les résultats ont d'abord montré que les niveaux élevés de TIMP-1 dans le cancer du poumon sont dus aux fibroblastes qui sécrètent des "niveaux pathologiques" de cette protéine. Ensuite, ils ont constaté que la TIMP-1 des fibroblastes provoque une augmentation de la prolifération et de l'invasion tumorales lorsqu'elle interagit avec le récepteur CD63 des cellules cancéreuses. Enfin, ils ont constaté que "cet axe tumoral formé par l'interaction entre TIMP-1 et CD63 ne se produit que dans le sous-type adénocarcinome et non dans le carcinome épidermoïde", précise Jordi Alcaraz, également chercheur à CIBERES.
Nouvelle stratégie thérapeutique
Ces résultats pourraient faciliter le développement de nouvelles thérapies dirigées contre cette interaction pathologique. "Savoir que les patients atteints d'adénocarcinome ont des fibroblastes hyperactifs qui sécrètent excessivement le TIMP-1 nous permet d'envisager l'utilisation de thérapies qui empêchent sa sécrétion", explique Paula Duch.
En ce sens, l'étude, en plus de montrer que les fibroblastes jouent un rôle très important dans la progression des tumeurs, ouvre également une voie pour "attaquer cet axe tumoral" : les médicaments dits antifibrotiques, développés pour inhiber les fonctions pathologiques de ces cellules. "L'idée est d'examiner si les médicaments antifibrotiques sont capables d'inhiber la sécrétion anormale de TIMP-1 et si cette inhibition réduit la progression des tumeurs d'adénocarcinome", explique la chercheuse. "À long terme, ajoute-t-elle, si cette approche fonctionne, l'utilisation de ces médicaments antifibrotiques en combinaison avec des thérapies anticancéreuses qui s'attaquent à d'autres aspects de la tumeur, comme l'immunothérapie, pourrait être envisagée.
Implications pour d'autres cancers
Ces résultats pourraient fonctionner pour d'autres cancers, car la protéine TIMP-1 est également largement décrite comme un biomarqueur de mauvais pronostic dans de nombreux types de tumeurs solides. "Par conséquent, dans d'autres tumeurs hautement fibrotiques présentant des niveaux élevés de TIMP-1 et de son récepteur, le CD63, il est probable que cet axe joue un rôle pro-tumoral important", conclut Duch.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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