Un médicament rend inoffensive l'arme des cellules cancéreuses
Un médicament déjà approuvé pourrait ouvrir la voie à de nouveaux produits pharmaceutiques
De nombreuses cellules tumorales s'enrobent d'un parfum protecteur qui désactive le système immunitaire. Mais un médicament déjà approuvé à d'autres fins peut apparemment rendre cette arme inoffensive. C'est ce que montre une étude de l'université de Bonn et du centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf, qui vient de paraître dans le Journal for ImmunoTherapy of cancer. Les chercheurs veulent maintenant optimiser davantage le composé. À moyen terme, cela pourrait ouvrir la voie à de nouveaux médicaments anticancéreux.
es cellules cancéreuses s'entourent d'un nuage d'adénosine, - inhibant ainsi le système immunitaire (à gauche). Le céritinib arrête la formation d'adénosine. L'ATP s'accumule et active les cellules immunitaires (à droite).
© Figure: Laura Schäkel/University of Bonn - created with BioRender.com
De nombreuses cellules cancéreuses s'entourent d'un nuage dense d'adénosine. D'une part, la molécule supprime le système immunitaire. Dans le même temps, elle stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur en oxygène et en nutriments. Elle veille également à ce que les cellules malignes migrent vers d'autres organes et y forment des métastases.
L'adénosine est produite à partir de l'adénosine triphosphate, ou ATP en abrégé. Les cellules tumorales en sécrètent de grandes quantités. Elles portent à leur surface diverses enzymes qui convertissent ensuite l'ATP en adénosine en plusieurs étapes. L'une de ces enzymes est connue sous le nom de CD39. "Elle catalyse la première des étapes de conversion", explique le professeur Christa Müller, de l'Institut de pharmacie de l'université de Bonn. "Si le CD39 est inhibé, pratiquement aucune adénosine n'est produite".
Dans le monde entier, les chercheurs pharmaceutiques sont donc à la recherche d'un principe actif qui freine le CD39. Car sans adénosine, les tumeurs ne seraient plus protégées du système immunitaire. "Au contraire, l'ATP s'accumulerait autour des cellules cancéreuses, ce qui stimulerait en fait la réponse immunitaire", explique Müller. "Ainsi, les défenses de l'organisme ne seraient pas supprimées ; au contraire, elles seraient activées de manière encore plus intense."
50 substances actives approuvées passées au crible
Jusqu'à présent, la recherche a été largement infructueuse. Le groupe de recherche de Bonn a donc appliqué une nouvelle stratégie de recherche dans son étude : "Il existe dans l'organisme d'autres enzymes que le CD39 qui traitent également l'ATP", explique Laura Schäkel. La collaboratrice du professeur Müller a réalisé un grand nombre des expériences centrales de l'étude. "Il s'agit, par exemple, de ce que l'on appelle les protéines kinases. Ce qui est bien, c'est qu'il existe déjà des médicaments approuvés qui inhibent les protéines kinases. Nous avons maintenant cherché à savoir s'ils agissent également contre le CD39."
Au début de l'étude, il y avait au total 50 agents différents approuvés pour certaines maladies qui inhibent les protéines kinases. Le groupe de recherche les a tous examinés. Avec succès : "L'une des substances, le céritinib, bloque également la conversion de l'ATP par le CD39", se réjouit Schäkel. "Nous avons pu le montrer non seulement en éprouvette, mais aussi dans des cultures de cellules cancéreuses du sein dites "triple négatives". Celles-ci sont extrêmement difficiles à traiter - en général, elles ne répondent guère aux thérapies."
Néanmoins, Christa Müller ne pense pas qu'il soit judicieux d'administrer simplement le céritinib comme un inhibiteur du CD39 dans certains cancers. "Après tout, le principe actif est principalement dirigé contre un autre groupe d'enzymes ; il aurait donc des effets secondaires indésirables", explique-t-elle. "Nous voulons maintenant le modifier pour qu'il n'inhibe pratiquement pas les protéines kinases et qu'il ralentisse encore plus le CD39."
Utilisation uniquement chez les patients pour lesquels cela en vaut la peine
Un tel principe actif optimisé pourrait également être associé à d'autres agents thérapeutiques. "Les cytostatiques classiques affaiblissent généralement massivement le système immunitaire ; les bloqueurs de CD39, en revanche, l'activeraient", explique le professeur Müller, qui est également membre des domaines de recherche transdisciplinaires (TRA) "Building Blocks of Matter" et "Life and Health". "En combinaison, les médicaments pourraient donc éventuellement avoir un effet nettement plus important".
Avant de les utiliser, il serait en outre possible de mesurer si les cellules cancéreuses des patients concernés portent effectivement beaucoup de CD39 à leur surface. "Car ce n'est qu'à ce moment-là que le traitement par les inhibiteurs du CD39 aurait un sens", explique M. Müller. "Ainsi, vous adapteriez l'administration à chaque patient. Cette personnalisation des thérapies dans le but d'en améliorer l'efficacité prend de plus en plus d'importance en médecine."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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