Protection contre le COVID-19 : l'expérience n'est pas toujours un avantage pour la réponse immunitaire
Une bonne réponse à la vaccination contre le SRAS-CoV-2 repose sur des cellules immunitaires naïves, alors que les cellules mémoires préexistantes sont plutôt désavantageuses
© Sascha Klahn, Uni Kiel
Qu'est-ce qui fait une bonne réponse vaccinale ?
Les lymphocytes T, plus précisément les lymphocytes T auxiliaires, sont les principaux organisateurs des réponses immunitaires. Chaque cellule T reconnaît un agent pathogène spécifique grâce à son "récepteur de cellules T". Les cellules T naïves n'ont pas encore eu de contact avec un agent pathogène. Lors d'une infection ou d'une vaccination, seules les cellules T spécifiques à l'agent pathogène sont activées et peuvent se transformer en cellules mémoire. Ces cellules mémoires assurent une réaction immunitaire rapide en cas de contact répété avec l'agent pathogène - le principe de la vaccination. Toutefois, on peut également trouver dans le sang de personnes qui ne sont pas vaccinées et qui n'ont pas été infectées, des cellules mémoire qui peuvent réagir au SRAS-CoV-2 mais qui proviennent d'infections par d'autres agents pathogènes. Il s'agit d'un phénomène appelé réactivité croisée, dont on pensait auparavant qu'il était protecteur. "Nous nous sommes demandé si les cellules mémoires qui ont déjà réagi à un agent pathogène similaire au SRAS-CoV-2, tel qu'un virus du rhume, amélioraient réellement la réponse à la vaccination contre le SRAS-CoV-2. Ou s'il est plus important de disposer de nombreuses cellules naïves contre le SRAS-CoV-2 qui pourraient s'adapter spécifiquement au nouvel agent pathogène. C'est typiquement le cas chez les jeunes, qui réagissent généralement bien aux infections et aux vaccinations", explique le professeur Bacher, qui a reçu le prix Dorothea Erxleben Female Investigator Award 2021 du Pôle d'excellence PMI et a investi l'argent du prix dans ce projet.
Pour l'étude actuelle, le sang de 50 personnes en bonne santé a été analysé avant qu'elles ne reçoivent la vaccination corona et plusieurs semaines après la première et la deuxième vaccination. Toute infection antérieure par le COVID-19 a été exclue. Grâce à une technique spéciale appelée enrichissement des cellules T réagissant à l'antigène, il est possible d'analyser très spécifiquement les cellules qui réagissent au vaccin. Bacher : "Nous trions les cellules qui réagissent au SRAS-CoV-2 car elles seules déterminent la réponse immunitaire. En analysant le récepteur des cellules T, un identifiant d'une cellule T individuelle et de sa descendance, nous pouvons alors déterminer si les cellules proviennent du répertoire naïf ou du répertoire de la mémoire." Les résultats de cette analyse ont été corrélés à la qualité de la réponse vaccinale.
Le succès de la vaccination n'est pas aussi bon chez les personnes âgées
Selon le professeur Bacher, le résultat de l'étude est que "les cellules T à mémoire préexistantes ne contribuent pas à une réponse immunitaire de haute qualité. C'est plutôt le contraire. Une très bonne réponse immunitaire provient du répertoire naïf". Les participants âgés de plus de 80 ans ont présenté une réponse vaccinale globalement plus faible. Dans leur cas, la vaccination n'a entraîné qu'une légère augmentation des cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2. "Nous avons montré que chez les personnes âgées, les quelques cellules T naïves qui restent, ne peuvent plus être activées aussi bien. Mais aussi la forte présence de cellules mémoires préexistantes ne contribue pas positivement à la réponse vaccinale chez les personnes âgées." Cette déficience du système immunitaire des personnes âgées peut être atténuée par de nouvelles vaccinations de rappel, mais elle ne peut être entièrement compensée. Malgré la vaccination, les personnes très âgées restent un groupe vulnérable. "Nous devons être conscients qu'il existe encore un groupe à risque. Cela concerne principalement les personnes âgées, dont le système immunitaire ne peut pas faire face à ce 'nouvel' agent pathogène. Mais il y a aussi parmi les jeunes des personnes qui réagissent mal à la vaccination. C'est ce que montre le fait que, malgré la vaccination, des cas graves se produisent encore", ajoute Alexander Scheffold.
Protection vaccinale - les valeurs d'anticorps seules ne sont pas concluantes
Les analyses sanguines ne permettent pas encore de déterminer de manière fiable l'efficacité et la durée de la protection vaccinale contre le SRAS-CoV-2 dans des cas individuels. La mesure des anticorps spécifiques contre l'agent pathogène n'est pas concluante car nous ne savons pas encore à quel niveau une protection immunitaire suffisante est donnée. Bacher a déclaré : "Il n'y a pas de seuils clairs dans le système immunitaire. Le facteur qui est déterminant peut varier d'une personne à l'autre. Globalement, de nombreux paramètres contribuent à la protection contre l'infection, en plus des anticorps, en particulier les cellules T." Toutefois, les analyses des cellules T utilisées dans cette étude sont encore bien trop complexes pour une application clinique. Il y a encore beaucoup à investir dans la recherche et le développement avant de pouvoir déterminer ces organisateurs de la réponse immunitaire dans la pratique clinique quotidienne, et pas seulement pour le SRAS-CoV-2. Cependant, la pandémie de COVID-19 en a clairement démontré la nécessité.
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