Une enzyme cellulaire contrecarrée peut lutter contre les infections virales

Ces résultats pourraient contribuer à la mise au point de médicaments contre des virus tels que la grippe A et le Zika.

17.05.2022 - Suisse

Des chercheurs de l'IGF ont identifié une protéine synthétique qui atténue l'activité d'une voie cellulaire impliquée dans l'infection virale. Ces résultats pourraient contribuer à la mise au point de médicaments qui combattent des virus tels que la grippe A et le Zika.

Le virus de la grippe A touche des millions de personnes dans le monde et peut entraîner de graves complications, notamment une pneumonie bactérienne, des infections de l'oreille et l'aggravation d'affections de longue durée.

Lorsque le virus de la grippe pénètre dans une cellule de l'organisme, il doit libérer son matériel génétique, qui est emballé dans une enveloppe protéique appelée capside. Pour ce faire, le virus détourne une partie de la machinerie moléculaire de la cellule : des chaînes d'une protéine appelée ubiquitine, qui interagit avec une enzyme cellulaire appelée HDAC6, sont vaguement attachées au virus ; dans le même temps, HDAC6 se lie à des composants du squelette de la cellule et à des protéines motrices, réduisant la capside en morceaux afin qu'elle puisse être dégradée par la machinerie d'élimination des déchets de la cellule. L'ouverture de la capside libère le matériel génétique du virus à l'intérieur de la cellule, ce qui facilite l'infection virale.

Pour vérifier si le fait d'interférer avec l'interaction entre HDAC6 et l'ubiquitine pouvait entraver l'infection par la grippe, Longlong Wang et ses collègues du groupe Matthias ont passé au crible les DARPins, une classe de protéines synthétiques qui peuvent se lier à diverses cibles. Les chercheurs ont trouvé une DARPine capable de s'accrocher à HDAC6 et de l'empêcher de se lier à l'ubiquitine, à la fois dans des tubes à essai et dans des cellules cultivées dans un plat. Les cellules exprimant cette DARPin ont présenté des niveaux réduits d'infection non seulement par la grippe A mais aussi par le virus Zika. Le virus Zika, qui se transmet par les piqûres de moustiques, est à l'origine d'une maladie qui, chez les femmes enceintes, peut entraîner la mortinaissance ou des malformations congénitales telles qu'une tête et un cerveau plus petits que la moyenne.

Les résultats, publiés dans Cell Reports le 26 avril, suggèrent que la liaison de HDAC6 à l'ubiquitine est une cible intéressante pour la découverte de médicaments, et que la prévention de cette liaison pourrait aider à combattre les infections par des virus tels que la grippe A et le Zika.

Les virus accumulent rapidement des mutations, ce qui pourrait leur conférer une résistance aux médicaments antiviraux, explique Patrick Matthias, auteur principal de l'étude. C'est pourquoi, ajoute-t-il, les scientifiques s'intéressent aux voies cellulaires comme celle que son équipe a ciblée. "Nous avons très peu de médicaments contre les virus, il y a donc une marge de progression pour l'avenir".

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

Publication originale

Wang L, Aguiar Moreira E, Kempf G, Miyake Y, Oliveira Esteves BI, Fahmi A, Schaefer JV, Dreier B, Yamauchi Y, Alves MP, Plückthun A, Matthias P. Disrupting the HDAC6-ubiquitin interaction impairs infection by influenza and Zika virus and cellular stress pathways. Cell Rep 39, 4: 110736 (2022)

https://www.bionity.com/fr/news/1176093/une-enzyme-cellulaire-contrecarree-peut-lutter-contre-les-infections-virales.html