Comment les herpèsvirus se réveillent
Les herpèsvirus dormants induisent leur réactivation par un mécanisme cellulaire inconnu jusqu'alors, médié par un microARN viral.
Huit herpèsvirus différents sont connus à ce jour chez l'homme. Ils s'installent tous définitivement dans l'organisme après une infection aiguë. Dans certaines circonstances, ils se réveillent de cette phase de dormance, se multiplient et attaquent d'autres cellules. Cette réactivation est souvent associée à des symptômes, tels que les boutons de fièvre qui démangent ou le zona.
Fragmentation des mitochondries (vert) : Les protéines Drp-1 responsables de la désintégration sont marquées par des anticorps et colorées en magenta.
Chair of Virology, University of Würzburg
Au cours de l'évolution, la plupart des herpèsvirus ont appris à utiliser de petites molécules d'ARN, appelées microARN, pour reprogrammer leurs cellules hôtes à leur avantage. Une équipe de recherche dirigée par Bhupesh Prusty et Lars Dölken de la Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg en Bavière, en Allemagne, a pu montrer pour la première fois qu'un microARN viral agit comme un régulateur principal pour induire la réactivation du virus. Dans la revue Nature, les chercheurs présentent le mécanisme cellulaire jusqu'alors inconnu par lequel l'herpèsvirus humain 6 (HHV-6) déclenche son propre réveil.
Problèmes après la réactivation du virus
Plus de 90 % des personnes sont infectées par le HHV-6 sans s'en rendre compte. Le virus ne cause probablement des problèmes que lorsqu'il se réveille à plusieurs reprises.
La réactivation du HHV-6 est soupçonnée d'altérer la fonction cardiaque, de provoquer le rejet d'organes transplantés et de déclencher des maladies telles que la sclérose en plaques ou le syndrome de fatigue chronique (ME/CFS). En outre, des études récentes suggèrent que cet herpèsvirus pourrait être impliqué dans le développement de la schizophrénie, du trouble bipolaire et d'autres maladies du système nerveux.
"La manière dont les herpèsvirus se réactivent à partir d'un état dormant est la question centrale de la recherche sur les herpèsvirus", explique Lars Dölken, virologue à la JMU. "Si nous comprenons cela, nous savons comment intervenir sur le plan thérapeutique". Une clé jusqu'alors inconnue est un microARN viral appelé miR-aU14. Il s'agit de l'interrupteur central qui déclenche la réactivation du HHV-6.
Ce que fait le microARN dans la cellule
Le miR-aU14 régulateur provient du virus lui-même. Dès qu'il est exprimé, il interfère avec le métabolisme des microARN humains. Ce faisant, il interfère sélectivement avec la maturation de plusieurs microARN de la famille miR-30. Par conséquent, ces microARN cellulaires importants ne sont plus produits. Cela affecte à son tour une voie de signalisation cellulaire, appelée axe miR-30 / p53 / Drp1.
Par cette voie, le miR-aU14 viral induit la fragmentation des mitochondries. Ces structures cellulaires sont d'une importance capitale pour la production d'énergie, mais aussi pour les transmissions de signaux dans la défense contre les virus.
Le miR-aU14 viral interfère ainsi avec la production d'interférons de type I, substances messagères par lesquelles la cellule signale la présence de virus au système immunitaire. En l'absence d'interférons, le virus de l'herpès peut passer de l'état dormant à l'état actif sans être perturbé. Il est intéressant de noter que le groupe de recherche de Würzburg a également pu montrer que le microARN viral est non seulement essentiel à la réplication du virus, mais qu'il déclenche aussi directement la réactivation du virus à partir de son état dormant.
Comment la recherche se poursuit
Les chercheurs veulent maintenant comprendre le mécanisme exact par lequel le microARN viral déclenche la réactivation du virus. En outre, les premières indications montrent que d'autres herpèsvirus peuvent également être réactivés par le même mécanisme. Cela pourrait révéler des options thérapeutiques permettant soit de prévenir la réactivation de ces virus, soit de la déclencher spécifiquement afin d'éliminer ensuite les cellules réactivatrices. Un autre objectif est de comprendre en détail les conséquences moléculaires de la fragmentation mitochondriale.
Pour la première fois, ces travaux de Würzburg montrent qu'un microARN peut réguler directement le processus de maturation d'autres microARN. Cela ouvre également de nouvelles possibilités thérapeutiques : Des petits ARN artificiels peuvent être conçus pour désactiver spécifiquement certains membres des familles de microARN. Des interventions aussi subtiles n'étaient pas possibles jusqu'à présent.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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