Nouvelle approche contre l'inflammation chronique

Les chercheurs ont reçu l'aide d'un alpaga

21.04.2022 - Allemagne

Des chercheurs des universités de Bonn et de Sao Paulo ont réussi à atténuer l'inflammation chronique chez les souris en utilisant des "mini-anticorps" personnalisés. Ces nanocorps leur ont permis de dissoudre dans les tissus des complexes moléculaires qui activent normalement le système immunitaire. Les nanocorps produits pourraient à l'avenir contribuer à ralentir les réactions inflammatoires indésirables à l'origine de maladies telles que l'arthrite ou la neurodégénérescence. L'étude est publiée dans la revue EMBO Molecular Medicine.

Les villas des riches et célèbres ne sont pas les seules à avoir une ligne directe avec la police. Les cellules de notre corps possèdent également un système d'alarme sophistiqué, l'inflammasome. Son composant central est la protéine ASC. En cas de danger, comme l'attaque d'un agent pathogène, un grand nombre de ces molécules s'unissent pour former un vaste complexe, la tache ASC. Celui-ci assure deux choses : D'une part, son activité amène la cellule à accumuler de grandes quantités de substances messagères, qui peuvent être utilisées pour appeler à l'aide le système immunitaire. Ensuite, de nombreux pores se forment dans la membrane cellulaire, par lesquels ces molécules d'alarme peuvent atteindre l'extérieur et remplir leur mission.

Dernier appel au secours de la cellule mourante

Ces trous conduisent finalement à la mort de la cellule : "À un moment donné, la cellule explose et vide tout son contenu dans le tissu", explique le professeur Bernardo Franklin, de l'Institut de l'immunité innée de l'hôpital universitaire de Bonn. "Les substances messagères libérées brusquement agissent alors comme un dernier appel au secours. Cela déclenche le système immunitaire à mettre en place une forte réponse inflammatoire qui contient l'infection." C'est pourquoi ce mécanisme de défense immunitaire innée est extrêmement important.

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Toutefois, au cours de ce processus, les taches de NCP s'accumulent également dans les tissus et peuvent y persister pendant une longue période. "Nous avons maintenant pu montrer chez la souris que leur activité active le système immunitaire même après que la menace a été écartée", explique Franklin. "Cela peut entraîner une inflammation chronique, qui endommage gravement les tissus". En collaboration avec des chercheurs de l'Université de Sao Paulo, l'équipe de Franklin a réussi à prévenir cet effet indésirable. Pour ce faire, ils ont utilisé des "nanocorps".

Ces agents sont des fragments d'anticorps dont la structure est très simple. "En collaboration avec le professeur Florian Schmidt de l'Institut de l'immunité innée, nous avons généré des nanocorps qui ciblent spécifiquement l'ASC et peuvent dissoudre les taches", explique le Dr Damien Bertheloot, collaborateur de Franklin. Les chercheurs ont reçu l'aide d'un alpaga : Ils ont injecté la protéine ASC à l'animal pour qu'il développe des anticorps correspondants. Certains des anticorps de l'alpaga ont une structure très simple. Il est donc possible de produire et de tester des fragments de ces anticorps, appelés nanocorps.

Les symptômes du rhumatisme et de la goutte sont atténués chez les souris

Les chercheurs ont pu obtenir les informations génétiques des nanocorps ASC à partir d'échantillons de sang de l'animal en utilisant une technique complexe. "Nous avons ensuite incorporé ce patrimoine génétique dans des bactéries afin de leur faire produire le nanocorps en grande quantité", explique M. Bertheloot. L'équipe a démontré que le composé peut dissoudre les taches d'ASC en utilisant des cultures de cellules humaines ainsi que des souris. "Les souris de nos expériences présentent des symptômes de rhumatisme et de goutte", explique Bertheloot. "Après l'administration du nanocorps, l'inflammation et aussi l'état de santé général des rongeurs se sont nettement améliorés."

Les nanocorps sont très petits par rapport aux anticorps normaux. Ils sont donc excellents pour décomposer de tels complexes moléculaires. En effet, ils peuvent encore atteindre des sites qui seraient trop exigus pour des agents de grande taille. En outre, les anticorps normaux fournissent une stimulation supplémentaire au système immunitaire et peuvent donc exacerber l'inflammation - une propriété dont les nanocorps sont dépourvus.

Les résultats sont également intéressants pour une autre raison : Des études indiquent que les taches de NCP peuvent également causer des dommages importants au cerveau. Ils semblent y servir de "noyau de cristallisation" pour la protéine Aß. Dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la protéine Aß s'agglomère pour former de grands complexes protéiques appelés plaques. On peut supposer que les taches d'ASC peuvent déclencher cet agglutinement. "Il est donc peut-être possible de ralentir ce processus à l'aide de nos nanocorps", espère Franklin. "Nous prévoyons maintenant d'étudier cette possibilité dans une étude de suivi". Bernardo Franklin est membre du pôle d'excellence ImmunoSensation2 de l'université de Bonn.

Dans le même temps, il met toutefois en garde contre des attentes trop élevées : Même dans le cas idéal, il faudra des années avant que les résultats puissent se traduire par de nouveaux médicaments.

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.