Nueva diana potencial para el tratamiento del cáncer de colon
Una investigación demuestra que una proteína que se encuentra con frecuencia en el intestino inflamado podría desempeñar un papel importante en el desarrollo del cáncer
Las personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal. Sin embargo, aún se desconocen en gran medida los mecanismos exactos que subyacen a esta situación. Por ello, investigadores del Grupo de Excelencia "Medicina de Precisión en Inflamaciones Crónicas" (PMI) y de la Unidad de Investigación "miTarget" de la DFG intentan comprender mejor esta conexión. Un equipo de investigadores de Kiel ha descubierto ahora que una proteína que se da con inusitada frecuencia en pacientes con EII también está relacionada con el cáncer colorrectal. Si se elimina el gen responsable de las células cancerosas, de modo que la proteína deje de producirse, se inhibe el crecimiento del tumor. Los investigadores, dirigidos por el PD Dr. Felix Sommer, del Instituto de Biología Molecular Clínica (IKMB) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kiel (CAU) y del Centro Médico Universitario Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, han publicado recientemente sus resultados en la revista Cancer Communications. El trabajo se llevó a cabo en estrecha colaboración dentro del PMI con los grupos de investigación del profesor Philip Rosenstiel (IKMB), el profesor Jan Rupp (UKSH Lübeck, Instituto de Microbiología Médica), el profesor Christoph Kaleta (Instituto de Medicina Experimental, IEM), el profesor Andreas Tholey (IEM) y el profesor Christoph Röcken (UKSH Kiel, Instituto de Patología).
Si faltaba la enzima HKDC1 en los experimentos en cultivo celular, organoides y modelos de ratón, los tumores no podían desarrollarse en absoluto o sólo en un grado muy reducido.
AI generated /Felix Sommer Lab, Kiel University
La proteína HKDC1 influye en el crecimiento tumoral en el intestino
La proteína HKDC1 (hexokinase domain containing 1) pertenece a la familia de las hexokinasas junto con otras cuatro enzimas similares. Se trata de enzimas que desempeñan un papel especialmente importante en el metabolismo de los hidratos de carbono en el organismo. Investigaciones anteriores ya habían demostrado que la HKDC1 desempeña un papel en algunos tipos de cáncer. Sin embargo, se desconocía su función en el cáncer colorrectal. Además, los científicos del Grupo de Excelencia del PMI, dirigidos por el profesor Rosenstiel, ya habían demostrado que el HKDC1 está regulado al alza en personas con EII. "Además, sabemos que HKDC1 se encuentra principalmente en el intestino. Por lo tanto, nos preguntamos qué hace allí y si influye en el desarrollo del cáncer en el intestino", informa una de las dos primeras autoras, la estudiante de doctorado Lea Järke, del grupo "Investigación del microbioma funcional del huésped" del IKMB.
Por ello, el equipo del Dr. Felix Sommer llevó a cabo varios experimentos para investigar los efectos de eliminar el gen responsable de producir la proteína en las células de cáncer de colon. Si deja de estar presente, la célula ya no puede producir la proteína. Realizaron los experimentos en cultivos celulares, en organoides -modelos intestinales artificiales en una placa de Petri- y en modelos de ratón. Entre otras cosas, pudimos observar que las células cancerosas sin HKDC1 ya no se dividen sin obstáculos, se vuelven más susceptibles a las señales externas que conducen a su muerte y, como resultado, los tumores no se desarrollan en absoluto o sólo en una medida muy reducida", informa la segunda primera autora, la estudiante de doctorado Saskia Weber-Stiehl, también del grupo de "Investigación del microbioma funcional del huésped" del IKMB. Las investigaciones posteriores deberán demostrar si los resultados pueden aplicarse también a los seres humanos.
Bloquear la enzima podría ayudar en la EII y el cáncer colorrectal
La elevada producción de HKDC1 en personas con EII podría explicar por qué estos pacientes son más propensos a desarrollar cáncer colorrectal. Los hallazgos podrían ser relevantes para una posible terapia: tanto el cáncer de colon como la EII podrían verse influidos si se bloquea la HKDC1, por ejemplo mediante inhibidores químicos o intervenciones dirigidas en el microbioma. Se sabe que algunas terapias contra el cáncer dependen del microbioma. Esto se debe, por ejemplo, a que las bacterias del intestino producen enzimas que pueden desactivar las sustancias activas de los medicamentos contra el cáncer o hacerlas activas en primer lugar. Además, los investigadores de Kiel ya han demostrado que otros miembros de la familia de las hexoquinasas pueden ser regulados por el microbioma. "En el caso de la HKDC1, también es concebible que el microbioma del intestino influya en la producción de la enzima. Este es el tema de nuestra investigación actual", afirma Sommer. "A largo plazo, queremos averiguar si podemos suprimir la hexoquinasa y, por tanto, el crecimiento tumoral modulando el microbioma", prosigue Sommer.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Lea Järke, Saskia Weber‐Stiehl, Kensuke Shima, Karlis Arturs Moors, Jerome Genth, Fenja Amrei Schuran, Lena Best, Markus Tschurtschenthaler, Burkhardt Flemer, Silke Lüschen, Christoph Röcken, Andreas Tholey, Christoph Kaleta, Jan Rupp, Philip Rosenstiel, Felix Sommer; "Deletion of epithelial HKDC1 decelerates cellular proliferation and impairs mitochondrial function of tumorous epithelial cells thereby protecting from intestinal carcinogenesis"; Cancer Communications, 2025-3-20
Más noticias del departamento ciencias
