Un antipalúdico combinado con un anticancerígeno es eficaz contra la leucemia
La combinación de fármacos aprobados ofrece nuevas estrategias para la leucemia mieloide aguda
El uso combinado de dos sustancias activas bien conocidas puede combatir las células leucémicas y limitar su propagación. Este es el resultado de un estudio realizado por la Universidad de Ciencias de la Salud Karl Landsteiner (KL Krems) y publicado recientemente en la revista Cancer Letters. En los experimentos, los investigadores descubrieron que un fármaco antipalúdico establecido en combinación con un medicamento anticanceroso de eficacia probada influye en la actividad de un factor de transcripción específico e inhibe así la expansión y propagación de las células leucémicas. La combinación no sólo eliminó las células leucémicas, sino que también redujo significativamente su infiltración en la médula ósea.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una forma agresiva de cáncer de la sangre en la que proliferan glóbulos blancos inmaduros en la médula ósea e interfieren en la formación normal de células sanguíneas. La proteína STAT3 suele estar hiperactiva en estas células. Los intentos de inhibir su actividad terapéuticamente no han tenido mucho éxito hasta ahora. El equipo de investigación dirigido por la Prof. Dra. Dagmar Stoiber-Sakaguchi, jefa de la División de Farmacología del KL Krems, ha investigado ahora una nueva estrategia.
Pequeños cambios. Gran impacto.
STAT3 existe en dos isoformas: STAT3α y STAT3β. Mientras que la forma α favorece la expansión de las células cancerosas, la forma β tiene un efecto inhibidor. Trabajos anteriores de la Prof. Stoiber-Sakaguchi demostraron que una proporción baja de STAT3β respecto a STAT3α se asocia a un peor pronóstico en pacientes con LMA. "Por lo tanto, buscamos la manera de modificar esta relación de forma que aportara un beneficio terapéutico", explica el Prof. Stoiber-Sakaguchi, que también es el último autor del estudio. "Y lo conseguimos".
El estudio se centró en la combinación del fármaco antipalúdico atovaquona, que ya ha demostrado propiedades anticancerígenas, con el fármaco anticancerígeno selinexor. "Pudimos demostrar que esta combinación cambia la proporción de isoformas de STAT3 a favor de la forma β en condiciones experimentales", explica Stefanie Weiss, primera autora del estudio y estudiante de doctorado en la Universidad Médica de Viena. "Además, se eliminaron las células AML y se redujo significativamente su presencia en la médula ósea".
Más adhesión. Menos propagación
El equipo también observó una mayor producción de la proteína CD62L. CD62L es una molécula de adhesión de la superficie de las células de LMA cuya expresión está regulada al alza por STAT3β. "Sospechamos que el aumento de la expresión de la molécula de adhesión CD62L retrasa la diseminación de las células leucémicas y, por tanto, como se ha demostrado en modelos animales, prolonga significativamente la supervivencia", explica el Prof. Stoiber-Sakaguchi.
En resumen, este trabajo abre una nueva vía para utilizar terapias contra el cáncer dirigidas a la proteína STAT3. Los enfoques anteriores para inhibir STAT3 no conseguían el efecto deseado porque no tenían en cuenta que STAT3 existe en dos variantes, codificadas por el mismo gen pero transcritas de forma diferente. El equipo del KL Krems propone ahora centrarse en la proporción de STAT3β y STAT3α e influir específicamente en ella. Al menos experimentalmente, lograron un efecto anticancerígeno combinando dos sustancias ya aprobadas y establecidas.
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Publicación original
Atovaquone and selinexor as a novel combination treatment option in acute myeloid leukemia. S. Weiss, B. Zdársky, A. Witalisz-Siepracka, S. Edtmayer, A. Holzer, K. Heindl, E. Casanova, K. Podar & D. Stoiber. Cancer Letters 613 (2025)
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