Una innovadora clase de antibiótico contra las bacterias farmacorresistentes
Nuevos compuestos activos inspirados en una bacteria
Los fármacos antibacterianos son importantes para tratar las infecciones. Pero la creciente resistencia bacteriana a los fármacos actuales, que los hace ineficaces o sólo parcialmente eficaces, hace que se necesiten urgentemente otros nuevos. Basándose en trabajos anteriores, investigadores del Instituto Helmholtz de Investigación Farmacéutica del Sarre (HIPS), junto con un equipo internacional de colaboradores, han demostrado un posible tratamiento antibacteriano a partir de un derivado biosintético de la darobactina, un producto natural bacteriano. El equipo informa de ensayos de prueba de concepto en animales con infecciones causadas por bacterias, entre ellas Escherichia coli y Acinetobacter baumannii, conocidas por desarrollar resistencia a los fármacos. Este estudio de ACS Infectious Diseases se publicó durante la Semana Mundial de Concienciación sobre la Resistencia a los Antimicrobianos (RAM) de la Organización Mundial de la Salud, que se celebra del 18 al 24 de noviembre de 2024.
En 2024, la Organización Mundial de la Salud actualizó su lista de patógenos bacterianos que pueden desarrollar resistencia a los antibióticos para incluir E. coli, A. baumannii y Pseudomonas aeruginosa, entre otros. Pese a la necesidad de nuevos antibióticos contra estos patógenos prioritarios, los científicos no disponen de muchos candidatos en fase de desarrollo (pre)clínico. Un posible compuesto rompedor de resistencias se llama darobactina, un antibiótico de producción natural descubierto por primera vez en una bacteria por investigadores estadounidenses en 2019. La darobactina se une a una proteína esencial en las células bacterianas y finalmente causa su muerte. Anteriormente, Rolf Müller, Jennifer Herrmann y sus colegas identificaron que las versiones genéticamente modificadas de las darobactinas tienen una actividad antibacteriana superior. En concreto, un derivado no natural de la darobactina (D22) inhibió el crecimiento de todos los patógenos críticos mencionados en ensayos de laboratorio.
Para este nuevo estudio, un equipo más amplio dirigido por Müller y Herrmann probó el compuesto diseñado contra varias infecciones bacterianas prioritarias en animales. En primer lugar, en embriones de pez cebra, el tratamiento con D22 eliminó la infección por A. baumannii con la misma eficacia que la ciprofloxacina, un antibiótico de amplio espectro utilizado para infecciones complicadas. Después realizaron una serie de ensayos de eficacia y dosificación con ratones:
- El mejor método de administración: Las observaciones indicaron que la administración de D22 en forma de inyección era más eficaz que la administración oral.
- Eficacia frente a P. aeruginosa: Las dosis repetidas de D22 limitaron sustancialmente el crecimiento bacteriano de P. aeruginosa en ratones (infección del tejido del muslo), pero no eliminaron por completo la infección.
- Experimentos multidosis contra E. coli: La administración de D22 cuatro veces en 25 horas eliminó por completo E. coli en un modelo de infección grave por peritonitis. También se observó una actividad muy buena con dosis únicas. Las inyecciones de D22 dos veces al día durante tres días redujeron significativamente la presencia bacteriana en una infección urinaria complicada por E. coli, aunque no tan eficazmente como el antibiótico gentamicina, que redujo la carga bacteriana por debajo de lo detectable.
Estos resultados muestran cómo el D22 puede inhibir infecciones críticas y ponen de relieve la promesa del compuesto de seguir desarrollándose hacia futuros ensayos clínicos como "una solución innovadora para luchar contra la resistencia a los antimicrobianos", afirman los investigadores.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Andreas M. Kany, Franziska Fries, Carsten E. Seyfert, Christoph Porten, Selina Deckarm, María Chacón Ortiz, Nelly Dubarry, Swapna Vaddi, Miriam Große, Steffen Bernecker, Birthe Sandargo, Alison V. Müller, Eric Bacqué, Marc Stadler, Jennifer Herrmann, Rolf Müller; "In Vivo Activity Profiling of Biosynthetic Darobactin D22 against Critical Gram-Negative Pathogens"; ACS Infectious Diseases, 2024-11-20
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