Nueva diana para tratar enfermedades autoinmunes graves
Investigadores de la Universidad de Basilea han logrado avances significativos en la comprensión de una enfermedad inmunitaria rara pero grave. El equipo ha descubierto mecanismos críticos implicados en el proceso de reciclaje celular, aportando así nuevos enfoques terapéuticos.
Las células de pacientes con deficiencia de LRBA acumulan endolisosomas agrandados (verde).
Biozentrum, University of Basel
La deficiencia de LRBA es un trastorno autoinmune grave y poco frecuente que se describió por primera vez en 2012. Esta enfermedad se caracteriza por una respuesta inmunitaria deficiente y autoinmunidad. La deficiencia de LRBA suele manifestarse en la primera infancia y provoca diversos problemas de salud, como retrasos en el crecimiento y el desarrollo.
El grupo de investigación dirigido por la profesora Anne Spang en el Biozentrum de la Universidad de Basilea, en colaboración con la Universidad Goethe de Fráncfort, ha logrado un avance significativo en la comprensión de los procesos celulares subyacentes a esta enfermedad. En su reciente estudio, publicado en la revista Journal of Cell Biology, los investigadores revelan que dos etapas distintas del reciclaje celular están alteradas en los pacientes. Los hallazgos aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos celulares de la deficiencia de LRBA y abren nuevas vías para posibles terapias.
Nuevos hallazgos sobre la deficiencia de LRBA
"En los pacientes con deficiencia de LRBA, la proteína LRBA está ausente en las células debido a una mutación genética", explica la primera autora, Viktória Szentgyörgyi. "Ahora hemos demostrado que, a diferencia de los individuos sanos, las células derivadas de los pacientes presentan una fuerte acumulación de endolisosomas agrandados". Los endolisosomas son orgánulos celulares que desempeñan un papel clave en la degradación y el reciclaje de proteínas. La acumulación de endolisosomas agrandados causada por mutaciones en LRBA provoca graves disfunciones celulares en pacientes con deficiencia de LRBA, que se manifiestan en graves problemas de salud como infecciones recurrentes y enfermedad inflamatoria intestinal.
"En las células derivadas de pacientes, también observamos un aumento de la secreción de proteínas endosómicas y lisosómicas", explica Szentgyörgyi. "Normalmente, los endolisosomas y los lisosomas degradan las proteínas en sus componentes básicos - aminoácidos - que luego pueden ser reutilizados por la célula para sintetizar nuevas proteínas". El aumento de la secreción de proteínas por estos orgánulos indica un defecto en el proceso de reciclaje, lo que provoca inflamación y daño tisular.
Dos pasos de reciclaje defectuosos
Las células emplean múltiples vías de reciclaje. La primera vía recicla las proteínas que han sido internalizadas por la célula, devolviéndolas a la membrana celular para su reutilización. La segunda vía es responsable del tráfico de proteínas dañadas desde la membrana hasta los endolisosomas y lisosomas para su degradación. Ya se sabía que la primera vía de reciclaje a la membrana celular está alterada en los pacientes con deficiencia de LRBA. Esta vía es el objetivo de las actuales intervenciones terapéuticas para tratar la enfermedad autoinmune.
Los defectos del reciclaje celular en las células deficientes en LRBA, descubiertos por el equipo de Spang, afectan específicamente al segundo paso del reciclaje. En este proceso, los endolisosomas se fusionan con los lisosomas para digerir las proteínas, lo cual es esencial para la función celular. "Observamos en células derivadas de pacientes que los defectos en esta vía se asocian a una acumulación de endolisosomas agrandados y a un aumento sustancial de la secreción lisosomal", afirma Szentgyörgyi. Por tanto, la LRBA desempeña un papel clave en ambos procesos de reciclaje. La pérdida de LRBA provoca defectos en el reciclaje celular, lo que da lugar a disfunciones del sistema inmunitario con graves consecuencias para los pacientes".
Nuevas dianas para tratar la deficiencia de LRBA
El estudio aporta nuevos conocimientos sobre los mecanismos celulares de la deficiencia de LRBA. Para esta enfermedad, hasta ahora difícil de tratar, causada por mutaciones en el gen LRBA, los futuros tratamientos podrían dirigirse ahora a la segunda vía de reciclaje celular. Estos descubrimientos sobre el papel de la proteína LRBA en el sistema de reciclaje celular ofrecen nuevas estrategias terapéuticas para tratar la deficiencia de LRBA.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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