Nuevos hallazgos abren la puerta a nuevas inmunoterapias a medida contra los tumores cerebrales
El Instituto de Salud de Luxemburgo desvela cómo el cáncer cerebral secuestra las células inmunitarias en su beneficio
Un exhaustivo estudio dirigido por la Dra. Anna Golebiewska, jefa de grupo del Laboratorio de Neurooncología NORLUX del Instituto Luxemburgués de la Salud (LIH), y el Dr. Alessandro Michelucci, jefe de grupo del Grupo de Neuroinmunología, arroja luz sobre la intrincada interacción entre los tumores de glioblastoma (GBM) y el sistema inmunitario dentro del cerebro. Publicada en un número reciente de Genome Medicine, la investigación aporta datos cruciales sobre la diversidad del ecosistema del GBM y su respuesta plástica al tratamiento, ofreciendo posibles vías para futuras estrategias inmunoterapéuticas.
Luxembourg Institute of Health
El GBM, la forma más agresiva de tumor cerebral primario, plantea importantes retos debido a su capacidad para ocultarse del sistema inmunitario y evadirlo. El estudio profundiza en el microentorno tumoral, centrándose específicamente en el papel de las células mieloides, un tipo de célula inmunitaria, a la hora de favorecer el crecimiento tumoral y escapar de los tratamientos quimioterapéuticos.
La colaboración entre distintos grupos del Departamento de Investigación Oncológica del LIH, junto con socios del Centro Luxemburgués de Biomedicina de Sistemas de la Universidad de Luxemburgo, el Laboratoire National de Santé, el Centre Hospitalier de Luxembourg y la Universidad de Friburgo, permitió a los científicos combinar técnicas avanzadas como la secuenciación unicelular de ARN, la transcriptómica espacial y ensayos funcionales, para examinar tanto tumores de pacientes como xenoinjertos ortotópicos derivados de pacientes (pequeñas réplicas de tumores de pacientes que se cultivan en el laboratorio). Juntos descubrieron que las células tumorales del GBM instruyen intrincadamente a su microentorno vecino para sobrevivir y evadir el sistema inmunitario.
De especial importancia fue el descubrimiento de las diversas características de la microglía, un tipo único de célula inmunitaria que reside en el cerebro, en respuesta a las señales recibidas del GBM. De hecho, parece que en contacto con el GBM estas microglías cambian su aspecto y comportamiento, para imitar tanto a las células fagocíticas (responsables de engullir y destruir sustancias nocivas) como a las células dendríticas (implicadas en la educación de otras células inmunitarias de la sangre). Además, la investigación arrojó luz sobre cómo el tratamiento con temozolomida, una quimioterapia estándar, altera la composición molecular tanto del tumor como del microambiente que lo rodea. Este hallazgo subraya la importancia de comprender las complejas interacciones dentro del ecosistema del tumor cerebral para diseñar estrategias de tratamiento eficaces.
La Dra. Golebiewska subrayó la importancia de los resultados del estudio: "Nuestra investigación aporta datos cruciales sobre la naturaleza adaptativa del ecosistema del GBM y sus implicaciones para las estrategias de tratamiento. Al desentrañar las complejidades del microentorno tumoral, pretendemos allanar el camino hacia inmunoterapias más eficaces adaptadas para combatir el GBM".
El estudio subraya la importancia de los avances en modelos derivados de pacientes para reflejar aspectos clave del complejo ecosistema del GBM, proporcionando valiosos conocimientos sobre las respuestas al tratamiento y los mecanismos de resistencia. La integración de cohortes de pacientes de alta calidad, modelos preclínicos, datos multiómicos y bioinformática avanzada representa un importante paso adelante en la investigación del cáncer.
"Este estudio pionero no sólo avanza nuestra comprensión de la biología del GBM, sino que también es prometedor para el desarrollo de nuevos enfoques inmunoterapéuticos dirigidos a las complejas interacciones dentro del microambiente tumoral", concluye el Dr. Michelucci.
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