Un descubrimiento luxemburgués avanza en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson
Científicos luxemburgueses descubren marcadores celulares inmunitarios paradigmáticos para la detección precoz del Parkinson, de especial relevancia para las mujeres
En un estudio pionero, científicos del Equipo de Investigación en Alergia e Inmunología Clínica del Departamento de Infección e Inmunidad del Instituto Luxemburgués de la Salud (LIH) y de Medicina Traslacional Transversal del LIH, en colaboración con el Centro Luxemburgués de Biomedicina de Sistemas (LCSB) de la Universidad de Luxemburgo, han descubierto una clave crucial para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Parkinson. Su investigación introduce biomarcadores inmunológicos celulares no invasivos que podrían redefinir la forma en que identificamos y abordamos esta compleja enfermedad neurodegenerativa en un futuro próximo.
La enfermedad de Parkinson (EP), el segundo trastorno neurodegenerativo más frecuente que afecta a unos 10 millones de individuos en todo el mundo, sigue planteando problemas de diagnóstico. Normalmente se diagnostica mediante una combinación de historia clínica, síntomas y examen neurológico, pero su lenta aparición hace que su detección precoz sea una tarea compleja. Los síntomas, como temblores, lentitud de movimientos, rigidez muscular y alteraciones del equilibrio, aparecen siempre de forma lenta y variable, lo que dificulta enormemente el diagnóstico preciso de la EP, sobre todo en las fases iniciales.
Un equipo de investigadores del Instituto Luxemburgués de la Salud (LIH), junto con el LCSB, ha abordado este reto de frente, proporcionando un novedoso biomarcador en sangre, fácilmente accesible y validado, que podría ayudar en el diagnóstico e influir en el pronóstico de la EP. El trabajo establece una clara relación entre las alteraciones del sistema inmunitario periférico y la EP, que parece ser especialmente relevante en las primeras fases de la enfermedad. Su descubrimiento supone un gran paso adelante hacia el desarrollo de mejores métodos de diagnóstico clínico: con sólo analizar las células inmunitarias circulantes en un tubo de muestras de sangre de un paciente, esta innovadora técnica podría proporcionar respuestas muy precisas en unas cinco horas.
"Nuestro trabajo demuestra, por primera vez, una conexión tangible entre un sistema inmunitario periférico alterado y una enfermedad cerebral crónica como el Parkinson. Esto podría tener implicaciones diagnósticas de gran alcance, especialmente para los pacientes sin una causa genética definida para su enfermedad", destaca el científico principal, el doctor Feng Hefeng, del Departamento de Infección e Inmunidad del LIH.
Los investigadores se basaron en su trabajo previo sobre formas familiares raras de la enfermedad de Parkinson. Descubrieron que las personas con una mutación genética específica relacionada con el Parkinson de aparición temprana tienen un sistema inmunitario "más joven". Ahora, querían ver si se podían encontrar cambios similares en el sistema inmunológico de las personas con la forma esporádica común de Parkinson que no es causada por una alteración genética específica. El equipo de investigación observó las células inmunes en personas con Parkinson no genético y encontró que un subtipo particular de célula inmune, llamada linfocitos T CD8 con fuertes funciones asesinas (células CD8 TEMRA), era mayor en número. Estas células estaban más desarrolladas en los pacientes con Parkinson en estadio temprano-medio en comparación con las personas sanas de la misma edad. Curiosamente, este aumento de células CD8 TEMRA fue más llamativo en las mujeres, que se sabe que son mucho más susceptibles a las enfermedades autoinmunes que los hombres.
Estas células CD8 TEMRA no existen en modelos animales in vivo, por lo que comprender su papel en el sistema inmunológico no habría sido posible sin analizar las muestras de los participantes del Estudio de Parkinson de Luxemburgo del Centro Nacional de Excelencia en Investigación (NCER-PD). "Es un momento emocionante para la investigación de la enfermedad de Parkinson, marcado por nuevos y prometedores descubrimientos que pueden mejorar enormemente las capacidades de diagnóstico", explica la Dra. Clarissa Gomes, directora del programa NCER-PD en el LCSB. "NCER-PD desarrolló un recurso excepcional para apoyar este y muchos descubrimientos futuros".
"Nuestro estudio es un testimonio del poder de la investigación traslacional y de las colaboraciones interdisciplinarias con instituciones como el Biobanco Integrado de Luxemburgo. Hemos sentado las bases para un cambio potencial en la forma en que abordamos el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson", comenta el profesor Rejko Krüger, director de Medicina Traslacional Transversal en el LIH e investigador principal del grupo de Neurociencia Traslacional en el LCSB.
"Esta investigación pionera no sólo proporciona un avance potencial en el diagnóstico del Parkinson, sino que también pone de relieve la importancia de nuestra inversión continua en la investigación traslacional en beneficio de los pacientes en Luxemburgo y en todo el mundo", destaca el Prof. Markus Ollert, director del Departamento de Infección e Inmunidad del LIH y co-líder del estudio. "Comprender los diversos componentes del sistema inmune humano y cómo contribuyen a las enfermedades cerebrales será clave para un mejor y más temprano diagnóstico de la EP", concluye.
Financiación y colaboraciones
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Publicación original
Christophe M. Capelle, Séverine Ciré, Fanny Hedin, Maxime Hansen, Lukas Pavelka, Kamil Grzyb, Dimitrios Kyriakis, Oliver Hunewald, Maria Konstantinou, Dominique Revets, Vera Tslaf, Tainá M. Marques, Clarissa P. C. Gomes, et al.; "Early-to-mid stage idiopathic Parkinson’s disease shows enhanced cytotoxicity and differentiation in CD8 T-cells in females"; Nature Communications, Volume 14, 2023-11-20
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