Puesta en marcha de inmunoterapias muy prometedoras

Lucha contra el cáncer con células T especialmente equipadas

04.10.2023
Felix Petermann, Max Delbrück Center

El equipo de CARTemis Therapeutics GmbH (de izquierda a derecha): Armin Rehm, Anthea Wirges, Uta Höpken y Mario Bunse

Tras muchos años de investigación conjunta, un grupo de científicos ha fundado CARTemis Therapeutics, una empresa derivada del Centro Max Delbrück. Uta Höpken, Armin Rehm, Anthea Wirges y Mario Bunse quieren utilizar nuevas terapias con células T CAR para ayudar a pacientes con cánceres que actualmente son intratables.

Tres es el número mágico: En sus laboratorios del Centro Max Delbrück, los doctores Uta Höpken y Armin Rehm han desarrollado tres productos celulares para posibles terapias con células T CAR para tratar el cáncer. Dos de ellos entrarán en breve en sus primeros ensayos con humanos, mientras que el tercero se encuentra en una fase avanzada en el laboratorio. Para llevar sus tres terapias candidatas al punto de aprobación reglamentaria, Höpken y Rehm han fundado CARTemis Therapeutics GmbH, una empresa derivada del Centro Max Delbrück. Junto a ellos trabajan la Dra. Anthea Wirges y el Dr. Mario Bunse, investigadores asociados que colaboran con Höpken y Rehm. Los dos laboratorios han desempeñado un papel crucial en el desarrollo preclínico de las células T CAR candidatas. Wirges es el director general de la empresa.

Las terapias con células T CAR suelen ser el último recurso para pacientes con formas de leucemia, mieloma o linfoma que no responden a los tratamientos convencionales. La nueva técnica consiste en tomar células inmunitarias (células T) del paciente y dotarlas de un receptor de antígeno quimérico (CAR) en el laboratorio. El CAR actúa como una pequeña antena que escanea las células del organismo en busca de características específicas de las células cancerosas. Una vez que las células T CAR se introducen de nuevo en el organismo del paciente, pueden detectar y destruir las células cancerosas portadoras del antígeno que se ajusta a sus nuevos receptores.

Lucha contra el cáncer con células T especialmente equipadas

El CAR más reciente de la cartera de CARTemis combate el linfoma no hodgkiniano B, un tipo de cáncer de los ganglios linfáticos. Se dirige a una molécula llamada CXCR5, que se encuentra en las células cancerosas maduras de los ganglios linfáticos y en algunas células T auxiliares que favorecen el crecimiento tumoral. Esta terapia con células T CAR entrará en ensayos clínicos el año que viene en la Charité - Universitätsmedizin Berlin. El Ministerio Federal de Educación e Investigación alemán (BMBF) aporta 4,6 millones de euros de financiación. El segundo CAR se dirige a BCMA, una proteína presente en las células plasmáticas transformadas del mieloma múltiple. Es probable que a finales de año se inicie un ensayo de fase 1/2a en el Centro Nacional de Enfermedades Tumorales de Dresde. El BMBF aporta 1,3 millones de euros de financiación.

El tercer producto celular en fase de desarrollo amplifica el efecto de las terapias con células T CAR. Se trata de un microARN producido en laboratorio que regula a la baja la proteína EBAG9 en las células T CAR. Esta proteína actúa como un freno, limitando la liberación de toxinas celulares que las células T CAR utilizan para eliminar las células tumorales. La desactivación de EBAG9 tiene dos ventajas cruciales: En primer lugar, incluso una pequeña cantidad de antígeno en una célula tumoral desencadenará una reacción máxima de las células T CAR. En segundo lugar, se necesitan menos células CAR T para el éxito terapéutico en general. Los investigadores están desarrollando un sistema vectorial óptimo que les permita iniciar un ensayo clínico.

"Realmente hemos puesto todo nuestro empeño en estos productos celulares", afirma Höpken. "Queremos hacer todo lo posible para que se aprueben como terapias contra el cáncer y ponerlas a disposición del mayor número posible de pacientes". Esto significa que no tuvieron más remedio que fundar la spin-off: la financiación pública sólo les habría llevado hasta las primeras fases de los ensayos clínicos. El Centro Max Delbrück apoyó al grupo en su camino hacia el estatus de start-up a través del programa SPOT, un plan de financiación para equipos que trabajan en productos comercialmente prometedores. La Asociación Helmholtz también aportó financiación de su fondo para empresas derivadas.

Para el Director General Wirges, ahora es el momento de ganarse a los inversores. La start-up necesita capital riesgo para poder adquirir las licencias del Centro Max Delbrück, preparar los ensayos de fase 2 de sus CAR y seguir perfeccionando su amplificador de CAR. Para el equipo de CARTemis se trata de un territorio muy nuevo, pero apasionante: "Estamos encantados de que nuestra investigación pueda ayudar pronto a los pacientes", afirma Wirges.

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