¿Son los autoanticuerpos de COVID-19 menos dañinos de lo que se pensaba?
En la mayoría de los casos, no tienen la culpa de que los pacientes enfermen gravemente.
Los pacientes Covid-19 en estado crítico suelen tener anticuerpos en la sangre que se unen a las estructuras del propio organismo, los llamados autoanticuerpos. Científicos del BIH de Charité y del Centro Max Delbrück han descubierto ahora que estos autoanticuerpos se unen con frecuencia no sólo a una diana, sino a varias. Este sorprendente hallazgo pone en tela de juicio el papel de los autoanticuerpos en la progresión de la enfermedad: en la mayoría de los casos, es probable que no sean los culpables de que los pacientes enfermen gravemente. Los científicos han publicado sus hallazgos en la revista European Journal of Immunology.
Modelo 3D de un anticuerpo
Tokenzero
En el verano de 2020, un descubrimiento de un grupo de investigación francés dirigido por el inmunólogo Jean-Laurent Casanova causó sensación. Su equipo había hallado anticuerpos en la sangre de pacientes COVID-19 gravemente enfermos dirigidos contra la molécula de señalización interferón de tipo 1. El organismo produce interferón para protegerse. El cuerpo produce interferón para protegerse de los virus, pero cuando los autoanticuerpos se unen al interferón, lo hacen ineficaz, dejando así indefenso al paciente.
Pocas muestras de COVID-19 muestran autoreactividad frente a una única diana
"Esto había llevado a muchos inmunólogos a empezar a buscar más autoanticuerpos en la sangre de los pacientes con COVID-19", explica la Dra. Kathrin de la Rosa, titular de la Cátedra Johanna Quandt de Mecanismos Inmunitarios Traslacionales en el Instituto de Salud de Berlín en Charité (BIH), al tiempo que investiga en el Centro Max Delbrück. "Y han encontrado bastantes: Los investigadores han identificado hasta ahora un total de 17 anticuerpos dirigidos contra estructuras propias del organismo, incluida la proteína ACE2, que sirve de receptor para el virus."
De la Rosa y su equipo también examinaron la sangre de pacientes con COVID-19 tratados en Charité. También encontraron autoanticuerpos contra la proteína ACE2, contra el interferón alfa y contra otras proteínas corporales. "Curiosamente, no había una relación clara entre la ACE2 soluble y los autoanticuerpos de unión a ACE2. La aparición temporal de los autoanticuerpos también era un argumento en contra de una respuesta inmunitaria dirigida por la ACE2", informa Mikhail Lebedin, estudiante de doctorado en el laboratorio de de la Rosa y autor principal del presente trabajo. "Sin embargo, encontramos una correlación entre las cantidades de varios autoanticuerpos, lo que nos puso las pilas".
Los autoanticuerpos reconocen una amplia gama de dianas
Los especialistas en anticuerpos se preguntaron cómo era posible que una infección por COVID-19 produjera anticuerpos diferentes en cantidades iguales. ¿Podría tratarse de los mismos anticuerpos con capacidad para unirse a distintas proteínas corporales? ¿Se trataba de los llamados anticuerpos multiespecíficos?
A continuación, los científicos analizaron la reactividad de los anticuerpos presentes en la sangre de los pacientes con COVID-19. La gran mayoría de las muestras presentaban autoinmunidad polirreactiva, ya que los anticuerpos reconocían una amplia variedad de proteínas en una medida similar. Los autoanticuerpos se dirigían a una diana específica sólo en unas pocas muestras. "En términos de COVID-19, la cuestión era ahora si los anticuerpos multiespecíficos podían influir en la progresión de la enfermedad, o si los autoanticuerpos dirigidos a una diana tienen la capacidad exclusiva de hacerlo", dice de la Rosa. "Los anticuerpos promiscuos también aparecen en otras enfermedades infecciosas como la fiebre glandular y el VIH".
Los autoanticuerpos promiscuos no influyen en la vía de señalización del interferón
A continuación, los científicos evaluaron la funcionalidad de los anticuerpos que habían encontrado. En la placa de Petri, mezclaron células sanguíneas sanas con los autoanticuerpos de los pacientes y observaron si esto tenía algún efecto sobre el crecimiento o el comportamiento de las células. "Las células no respondieron en absoluto a la presencia de los anticuerpos polirreactivos", informa Lebedin. "Sólo cuando añadimos anticuerpos monoespecíficos dirigidos a las células cambió su comportamiento".
De la Rosa no quiere poner en duda la importancia de los autoanticuerpos en general. "Es cierto que los autoanticuerpos contra el interferón de tipo 1 en particular contribuyen a la progresión grave de la enfermedad", afirma. Sin embargo, en lo que se refiere al diagnóstico y la terapéutica, habría que hacer más pruebas para verificar que realmente hay anticuerpos que reconocen de forma muy específica una determinada proteína corporal. Podría ser que estuviéramos ante un representante esencialmente inofensivo de los autoanticuerpos multiespecíficos".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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