Nuevos conocimientos sobre un viejo medicamento: Los científicos descubren por qué la aspirina funciona tan bien
¿Aspirina para mejorar la inmunoterapia del cáncer?
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Subhrangsu Mandal, University of Texas at Arlington
La aspirina, un antiinflamatorio no esteroideo, es uno de los medicamentos más utilizados en el mundo. Se utiliza para tratar el dolor, la fiebre y la inflamación, y se calcula que 29 millones de personas en Estados Unidos la toman a diario para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Los científicos saben que la aspirina inhibe la enzima ciclooxigenasa, o COX, que crea moléculas mensajeras cruciales en la respuesta inflamatoria. Investigadores dirigidos por Subhrangsu Mandal, catedrático de Química y Bioquímica de la Universidad de Texas en Arlington, han descubierto más cosas sobre este proceso.
Prarthana Guha, estudiante de postgrado del laboratorio de Mandal, presentó los hallazgos del equipo en Discover BMB, la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular, celebrada del 25 al 28 de marzo en Seattle. Avisankar Chini también contribuyó significativamente al estudio.
"La aspirina es un fármaco mágico, pero su uso a largo plazo puede causar efectos secundarios perjudiciales, como hemorragias internas y daños orgánicos", afirmó Mandal. "Es importante que entendamos cómo funciona para poder desarrollar fármacos más seguros con menos efectos secundarios".
El equipo descubrió que la aspirina controla los factores de transcripción necesarios para la expresión de citocinas durante la inflamación, al tiempo que influye en muchas otras proteínas inflamatorias y ARN no codificantes que están críticamente relacionados con la inflamación y la respuesta inmunitaria. Mandal señaló que este trabajo ha requerido un equipo interdisciplinar único con experiencia en biología de la señalización de la inflamación y química orgánica.
También demostraron que la aspirina ralentiza la descomposición del aminoácido triptófano en su metabolito cinurenina mediante la inhibición de unas enzimas asociadas denominadas indoleamina dioxigenasas o IDO. El metabolismo del triptófano desempeña un papel fundamental en la inflamación y la respuesta inmunitaria.
"Descubrimos que la aspirina regula a la baja la expresión de IDO1 y la producción asociada de cinurenina durante la inflamación", explica Mandal. "Como la aspirina es un inhibidor de la COX, esto sugiere una posible interacción entre la COX y la IDO1 durante la inflamación".
La IDO1 es una diana importante para la inmunoterapia, un tipo de tratamiento contra el cáncer que ayuda al sistema inmunitario del organismo a buscar y destruir las células cancerosas. Como los inhibidores de la COX modulan el eje COX-IDO1 durante la inflamación, los investigadores predicen que los inhibidores de la COX también podrían ser útiles como fármacos para la inmunoterapia.
Mandal y su equipo están creando ahora una serie de pequeñas moléculas que modulan la COX-IDO1 y estudiarán su posible uso como antiinflamatorios y agentes inmunoterapéuticos.
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