Alivio del dolor sin efectos secundarios ni adicción
Mejor que los opiáceos: Los investigadores utilizan los receptores de adrenalina para obtener analgésicos muy eficaces
Las nuevas sustancias que activan los receptores de adrenalina en lugar de los de opioides tienen un efecto analgésico similar al de los opiáceos, pero sin los aspectos negativos como la depresión respiratoria y la adicción. Este es el resultado de una investigación realizada por un equipo internacional de investigadores dirigido por la Cátedra de Química Farmacéutica de la FAU. Sus hallazgos, publicados ahora en la prestigiosa revista científica Science, suponen un hito en el desarrollo de analgésicos no opiáceos.
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Los opiáceos causan adicción, las nuevas sustancias no
Son una bendición para los pacientes que sufren dolores intensos, pero también tienen graves efectos secundarios: Los opiáceos, y sobre todo la morfina, pueden provocar náuseas, mareos y estreñimiento, y también suelen causar una respiración lenta que puede llegar a provocar una insuficiencia respiratoria. Además, los opiáceos son adictivos: un alto porcentaje del problema de las drogas en EE.UU. está causado por los analgésicos, por ejemplo.
Para hacer frente a los efectos médicos y sociales no deseados de los opiáceos, investigadores de todo el mundo buscan analgésicos alternativos. El Prof. Dr. Peter Gmeiner, catedrático de Química Farmacéutica, es uno de estos investigadores. "Nos centramos especialmente en las estructuras moleculares de los receptores que se acoplan a las sustancias farmacéuticas", afirma Gmeiner. "Sólo cuando las comprendamos a nivel atómico podremos desarrollar sustancias activas eficaces y seguras". En colaboración con un equipo internacional de investigadores, el profesor Gmeiner descubrió en 2016 una sustancia activa que se acopla a los receptores opioides conocidos y que ofrece el mismo nivel de alivio del dolor que la morfina, aunque no tenga ninguna similitud química con los opiáceos.
Nuevo enfoque: Receptores de adrenalina en lugar de receptores opioides
Peter Gmeiner está siguiendo una pista que parece muy prometedora: "Muchos receptores no opiáceos intervienen en el procesamiento del dolor, pero sólo un pequeño número de estas alternativas han sido validadas aún para su uso en terapias", explica. Gmeiner y un equipo de investigadores de Erlangen, China, Canadá y EE.UU. han centrado ahora su atención en un nuevo receptor responsable de la unión de la adrenalina: el receptor adrenérgico alfa 2A. Ya existen algunos analgésicos dirigidos a este receptor, como la brimonidina, la clonidina y la dexmedetomidina. Gmeiner: "La dexmedetomidina alivia el dolor, pero tiene un fuerte efecto sedante, lo que significa que su uso está restringido a los cuidados intensivos en entornos hospitalarios y no es adecuado para grupos más amplios de pacientes".
El objetivo del consorcio de investigación es encontrar un compuesto químico que active el receptor en el sistema nervioso central sin efecto sedante. En una biblioteca virtual de más de 300 millones de moléculas diferentes y de fácil acceso, los investigadores buscaron compuestos que coincidieran físicamente con el receptor pero que no estuvieran químicamente relacionados con la medicación conocida. Tras una serie de complejas simulaciones de acoplamiento virtual, se seleccionaron unas 50 moléculas para su síntesis y ensayo, y dos de ellas cumplían los criterios deseados. Tenían buenas características de acoplamiento, activaban sólo determinados subtipos de proteínas y, por tanto, un conjunto muy selectivo de vías de señalización celular, mientras que la dexmedetomidina responde a una gama de proteínas significativamente más amplia.
Alivio del dolor sin sedación en modelos animales
Optimizando aún más las moléculas identificadas, para lo que se utilizó la imagen de microscopía electrónica de altísima resolución, los investigadores lograron sintetizar agonistas que producían altas concentraciones en el cerebro y reducían la sensación de dolor de forma eficaz en investigaciones con modelos animales. "Diversas pruebas confirmaron que el acoplamiento al receptor era el responsable del efecto analgésico", explica Gmeiner. "Estamos especialmente satisfechos por el hecho de que ninguno de los nuevos compuestos causara sedación, incluso a dosis considerablemente más altas que las que se necesitarían para aliviar el dolor".
La separación con éxito de las propiedades analgésicas y la sedación es un hito en el desarrollo de analgésicos no opiáceos, especialmente porque los agonistas recién identificados son comparativamente fáciles de fabricar y administrar por vía oral a los pacientes. Sin embargo, el Prof. Gmeiner tiene que amortiguar cualquier esperanza de un rápido uso generalizado en la medicina humana: "Actualmente seguimos hablando de investigación básica. El desarrollo de medicamentos está sujeto a estrictos controles y, además de contar con importantes cantidades de financiación, lleva mucho tiempo. Sin embargo, estos resultados nos hacen ser muy optimistas".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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