Un inhibidor enzimático frena el crecimiento de los tumores

Un equipo de investigación descubre un nuevo enfoque para tratar ciertos linfomas de células B

28.09.2022 - Alemania

En colaboración con investigadores del Hospital Universitario de Maguncia, la Universidad de Ratisbona y el IRCM de Montreal (Canadá), un equipo de investigación de la Universidad Friedrich Schiller de Jena ha descubierto un novedoso enfoque terapéutico para el tratamiento de tumores malignos del sistema linfático. El equipo dirigido por el Dr. Christian Kosan, del Instituto de Bioquímica y Biofísica de la Universidad de Jena, demuestra que el tratamiento de ciertos linfomas de células B con el inhibidor enzimático "Marbostat 100" conduce a una disminución significativa del crecimiento de las células tumorales. Los investigadores presentan sus resultados en la revista científica "Oncogene".

Jens Meyer/Uni Jena

El Dr. Christian Kosan examina las proteínas tras su separación en una electroforesis. Su equipo ha descubierto un novedoso enfoque terapéutico para tratar los tumores malignos del sistema linfático.

Los linfomas de células B son tumores de células inmunitarias específicas (linfocitos B). Estas células, que pertenecen a los glóbulos blancos, producen normalmente anticuerpos y son esenciales para que el organismo garantice una defensa inmunitaria eficaz. Un gen específico llamado "MYC" suele estar implicado cuando los linfocitos B se convierten en células tumorales, explica Christian Kosan. "Este gen estimula inicialmente a las células para que crezcan más rápido y se dividan, lo que puede dar lugar a más mutaciones y, por tanto, a la formación de tumores".

El factor de transcripción "Myc" desempeña un papel clave en la tumorigénesis

La proteína "Myc" codificada por "MYC" es un factor de transcripción. "Se une al ADN de una célula y regula así la expresión de sus genes diana", explica Kosan, que lleva tiempo estudiando "Myc" y sus funciones. Un gran número de genes humanos están directa o indirectamente regulados por "Myc". En los tumores, como los linfomas agresivos de células B, la cantidad de la proteína "Myc" está muy aumentada. "Nuestro objetivo era, por tanto, bloquear específicamente la función de "Myc" y reducir la división acelerada de las células tumorales", afirma Kosan. Como la proteína "Myc" es relativamente pequeña y ofrece pocos sitios de acoplamiento específicos en su superficie para otras moléculas, es difícil dirigirla. Por ello, los investigadores utilizaron una vía indirecta: no se dirigieron directamente a "Myc", sino a una enzima que interactúa con "Myc" y regula su función.

En la presente publicación, el equipo dirigido por Christian Kosan pudo demostrar que la inhibición específica de esta enzima (histona desacetilasa 6) conduce a una disminución significativa de la concentración de "Myc" en las células tumorales. Los investigadores trataron líneas celulares de linfoma humano de células B con el inhibidor enzimático "Marbostat 100" y comprobaron que cuatro de cada cinco líneas celulares tumorales morían. "También pudimos demostrar que, dependiendo de la concentración y el periodo de tratamiento del inhibidor enzimático, la proteína 'Myc' se degrada en las células tumorales", afirma Kosan. Es más, en los experimentos con ratones que desarrollan linfomas de células B debido a una determinada mutación y que normalmente mueren como consecuencia de ello, el tratamiento con "Marbostat 100" condujo a una esperanza de vida significativamente mayor. De 15 animales con tumores, 14 sobrevivieron durante todo el periodo de estudio.

Terapia combinada para el tratamiento de tumores agresivos

Christian Kosan y sus colegas quieren ahora trasladar los nuevos conocimientos adquiridos a otros tipos de tumores. "Ya sabemos que 'Myc' desempeña un papel no sólo en los linfomas de células B, sino también en muchos otros tipos de cáncer", dice Kosan.Los investigadores quieren, por tanto, investigar si el uso de "Marbostat 100" podría ser también adecuado para tratar otras células tumorales. El objetivo a largo plazo es desarrollar una terapia combinada para tratar tipos de cáncer agresivos. Hasta ahora, los linfomas de células B se han tratado con fármacos quimioterapéuticos agresivos, pero éstos suelen tener efectos secundarios igualmente fuertes. "Queremos intentar ralentizar el crecimiento del tumor con terapias como el inhibidor enzimático 'Marbostat 100', de modo que los quimioterapéuticos puedan administrarse en dosis más bajas o durante un periodo de tiempo más corto y, por tanto, puedan esperarse menos efectos secundarios", afirma Kosan.

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