Células T: No hay tiempo para morir

Los investigadores revelan una vía desconocida esencial para la viabilidad de las células T

29.12.2021 - Suiza

Están en la vanguardia de la lucha contra los virus, las bacterias y las células malignas: las células T de nuestro sistema inmunitario. Pero cuanto más envejecemos, menos células produce nuestro cuerpo. Por tanto, el tiempo que permanezcamos sanos depende también de la supervivencia de las células T. Investigadores de la Universidad de Basilea han descubierto ahora una vía de señalización hasta ahora desconocida, esencial para la viabilidad de las células T.

Electron microscope image of T cells: Nano Imaging Lab SNI/Biozentrum, University of Basel

La coronina 1 favorece la supervivencia a largo plazo de las células T de nuestro sistema inmunitario.

Al igual que los seres humanos, todas las células de nuestro cuerpo intentan evitar la muerte mientras puedan. Esto es especialmente cierto en el caso de un tipo específico de células inmunitarias, llamadas linfocitos T, o células T para abreviar. Estas células mantienen a raya a los virus, bacterias, parásitos y células cancerosas. Mientras que la producción de células T es un proceso activo en bebés, niños y adultos jóvenes, se detiene gradualmente al envejecer, lo que significa que para mantener una inmunidad adecuada hasta una edad avanzada, es mejor que sus células T vivan tanto como usted.

Durante mucho tiempo no se ha sabido cómo las células T consiguen sobrevivir durante tanto tiempo, hasta varias décadas en los seres humanos. En colaboración con científicos del Departamento de Biomedicina y sciCORE, el Centro de Computación Científica de la Universidad de Basilea, el grupo de investigación del profesor Jean Pieters en el Biozentrum ha revelado ahora la existencia de una vía hasta ahora no reconocida que promueve la supervivencia a largo plazo de las células T. En Science Signaling informan de que esta vía de señalización, regulada por la proteína coronina 1, es responsable de suprimir la muerte de las células T.

La coronina 1 permite la supervivencia a largo plazo

En investigaciones anteriores, el equipo de Pieters y otros habían demostrado que la coronina 1 es esencial para la supervivencia de las células T periféricas, mientras que es prescindible para su producción y maduración. En su estudio actual, el equipo ha podido demostrar que las vías que antes se consideraban implicadas en la supervivencia de las células T eran, de hecho, independientes de la coronina 1, y además han descubierto una vía de señalización desconocida impulsada por la coronina 1 que regula la supervivencia de las células T.

Para descubrir esta vía dependiente de la coronina 1, los investigadores establecieron un procedimiento para recoger células T de gran pureza y posteriormente analizaron el conjunto de moléculas de ARN en células T normales y deficientes en coronina 1.

"De forma algo inesperada, el análisis bioinformático en profundidad de los muchos gigabytes de datos no reveló ninguna diferencia entre estos dos grupos de células T. Fue entonces cuando apareció el bloqueo inducido por Covid-19", dice Pieters, el autor principal. "Así que decidí utilizar el tiempo de la oficina en casa para escudriñar en las numerosas tablas y listas de genes para ver si había alguna correlación con vías de señalización conocidas cuya desregulación pudiera explicar la desaparición de las células T tras el agotamiento de la coronina 1".

Los investigadores revelan una vía no reconocida

Sorprendentemente, hubo una coincidencia positiva que vinculaba la supervivencia de las células T dependientes de la coronina 1 con una vía que implicaba la modificación de la composición de la membrana plasmática por parte de la quinasa lipídica PI3Kdelta. Junto con el experto en PI3K, el profesor Matthias Wyman, del Departamento de Biomedicina, los investigadores fueron capaces de unir las piezas del rompecabezas, lo que les llevó a comprender que la coronina 1 mantiene la actividad de PI3Kdelta y, de este modo, suprime la muerte de las células T.

"Ahora será emocionante hacer un seguimiento de estos hallazgos, no sólo para entender el papel de otros miembros de la familia de proteínas coroninas en la supervivencia celular, sino también cómo se mantienen a largo plazo las poblaciones celulares, como las células T circulantes en la sangre", dice Pieters. Por último, dada la importancia de las células T para regular procesos tan diversos como la resistencia a patógenos virales y microbianos, la tumorigenicidad y la autoinmunidad, este trabajo puede contribuir a un mejor control de las actividades de las células T, tanto las apropiadas como las indeseables.

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