La vacunación contra el cáncer de intestino hereditario tiene éxito en ratones
Retrasar el desarrollo del cáncer colorrectal hereditario con una vacuna
Científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y del Hospital Universitario de Heidelberg han logrado por primera vez retrasar el desarrollo del cáncer colorrectal hereditario con una vacuna protectora. Los ratones con una predisposición hereditaria al cáncer colorrectal sobrevivieron significativamente más tiempo después de la vacunación que sus congéneres no vacunados. La combinación de la vacuna con un fármaco antiinflamatorio aumentó el efecto protector.
Imagen simbólica
Tibor Janosi Mozes auf Pixabay
En los llamados cánceres inestables por microsatélites, ha fallado un importante sistema de reparación celular que normalmente corrige pequeños errores en el material genético. Si estos defectos del ADN no se corrigen, toda la instrucción de construcción de la proteína puede desviarse. Las células forman entonces nuevas estructuras proteicas, los llamados neoantígenos, que el sistema inmunitario suele reconocer como extraños.
Los tumores inestables por microsatélites (MSI) pueden desarrollarse espontáneamente o como resultado de una predisposición hereditaria, el síndrome de Lynch. Aproximadamente una cuarta parte de los tumores intestinales MSI están causados por el síndrome de Lynch. Aproximadamente la mitad de los afectados desarrollan cáncer a lo largo de su vida.
Un equipo dirigido por Magnus von Knebel Doeberitz, que dirige un departamento con sede tanto en el Hospital Universitario de Heidelberg como en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer, pudo demostrar en muchos años de trabajo preliminar que muchos pacientes con síndrome de Lynch tienen mutaciones idénticas y, por tanto, neoantígenos idénticos en sus tumores.
"Por lo tanto, queríamos comprobar si estos neoantígenos que se producen con frecuencia son capaces de activar el sistema inmunitario contra las células tumorales como una vacuna protectora y, por lo tanto, evitar que se desarrolle el cáncer", dice Matthias Kloor, que dirige la investigación sobre las vacunas preventivas en el síndrome de Lynch.
Ya se ha completado con éxito un ensayo clínico de fase I/IIa iniciado por los investigadores de Heidelberg sobre la seguridad y la eficacia inmunológica de dicha vacuna en el Hospital Nordwest de Frankfurt*. Sin embargo, hasta dentro de unos años no se podrá evaluar si esta vacuna puede realmente prevenir los tumores y prolongar la supervivencia de los pacientes.
Sin embargo, el equipo dirigido por von Knebel Doeberitz y Kloor ya ha logrado un importante hito en el camino hacia la vacunación contra el cáncer. Con su trabajo actual, los investigadores demuestran por primera vez en un modelo animal que una vacuna protectora con neoantígenos típicos de la MSI puede realmente proteger contra el cáncer. Para ello, el equipo examinó una cepa de ratones que desarrolla cáncer de colon como resultado de un defecto en las enzimas de reparación del ADN, comparable a los humanos que padecen el síndrome de Lynch. Los "ratones de Lynch" desarrollan tumores en el intestino a partir de los seis meses de edad y mueren unas semanas o meses después.
En colaboración con Steven Lipkin, del Weill Cornell Medical College de Nueva York, y con colegas de otras instituciones de investigación estadounidenses, el equipo de Heidelberg identificó varias estructuras proteicas en los ratones Lynch que se producen como consecuencia de los defectos del ADN. Un algoritmo especial predijo cuáles de estos neoantígenos podrían desencadenar una fuerte respuesta inmunitaria en los ratones. Finalmente se seleccionaron cuatro péptidos vacunales para los experimentos.
Los ratones vacunados sobrevivieron una media de 351 días, mientras que los animales no vacunados sólo sobrevivieron 263 días. La masa tumoral también fue significativamente menor en los animales vacunados. Si los ratones recibían el fármaco naproxeno además de la vacunación, esto aumentaba aún más el efecto preventivo de la vacunación. El naproxeno es un antiinflamatorio y analgésico que, como la aspirina, pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los principios activos de este grupo ya se recomiendan en algunos países para la quimioprevención del cáncer de colon en pacientes con síndrome de Lynch.
"También hemos visto en ratones Lynch no vacunados que el sistema inmunitario es activo contra los cuatro neoantígenos", explica Magnus von Knebel Doeberitz. "Así que nuestra vacuna potencia una respuesta inmunitaria natural ya existente contra las células cancerosas".
"Hemos podido demostrar por primera vez en un organismo vivo que la vacunación con neoantígenos protege contra el cáncer", subraya Matthias Kloor y añade: "Es especialmente prometedor que la protección inmunitaria y la prevención con un antiinflamatorio se complementen aparentemente en su efecto. Los resultados muestran que la vacunación contra los cánceres hereditarios es un concepto prometedor que ahora queremos trasladar a la aplicación clínica".
El estudio fue financiado en gran parte por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) como parte del programa Cancer Moonshot. Actualmente, el equipo germano-americano trabaja en el desarrollo de un programa de prevención clínica de enfermedades tumorales hereditarias.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
Publicación original
Gebert J, Gelincik, Oezcan-Wahlbrink M , Marshall JD, Hernandez-Sanchez A, Urban K , Long M, Cortes E, Tosti E, Katzenmaier EM , Song Y, Elsaadi, Deng N, Vilar E, Fuchs V , Nelius N , Yuan YP, Ahadova A , et al. "Recurrent frameshift neoantigen vaccine elicits protective immunity with reduced tumor burden and improved overall survival in a Lynch syndrome mouse model"; Gastroenterology 2021.
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