Los científicos descubren una nueva y prometedora diana para el tratamiento de la diabetes

Un grupo de investigación ha encontrado una prometedora diana molecular para la terapia de protección y regeneración de las células beta que no conlleva los efectos secundarios no deseados de la terapia intensiva con insulina

29.01.2021 - Alemania

Los investigadores han descubierto un nuevo receptor inhibidor de la insulina susceptible de ser medicado, denominado inceptor. El último estudio del Helmholtz Zentrum München, la Universidad Técnica de Múnich y el Centro Alemán de Investigación sobre la diabetes es un hito importante para la investigación sobre la diabetes, ya que la comunidad científica celebra los 100 años de la insulina y los 50 años del descubrimiento del receptor de insulina. El bloqueo de la función del inceptor conduce a una mayor sensibilización de la vía de señalización de la insulina en las células beta pancreáticas. Esto podría permitir la protección y regeneración de las células beta para la remisión de la diabetes.

La diabetes mellitus es una enfermedad compleja que se caracteriza por la pérdida o disfunción de las células beta productoras de insulina en los islotes de Langerhans, un "microorganismo" especializado del páncreas que controla los niveles sistémicos de azúcar en sangre. Las complicaciones de la diabetes, como la hiperglucemia crónica, la insuficiencia metabólica sistémica y, a largo plazo, el daño multiorgánico, suponen una enorme carga médica y social y conducen a la muerte prematura. En la actualidad, ningún tratamiento farmacológico puede detener o revertir la progresión de la enfermedad. Estudios anteriores han demostrado que la terapia intensiva con insulina tiene el potencial de mejorar el control de la glucemia y la remisión de la diabetes, pero también conduce a un aumento de peso involuntario y a efectos secundarios aún más graves, como un mayor riesgo de caída profunda de la glucemia que provoque desconocimiento.

La investigación de Heiko Lickert se centra en el desarrollo de enfoques regenerativos para tratar la diabetes complementarios y alternativos a las terapias inmunológicas y metabólicas clásicas. "La resistencia a la insulina en las células beta del páncreas provoca la diabetes. Las terapias que sensibilizan esas células a la insulina pueden proteger a los pacientes con diabetes contra la pérdida y el fracaso de las células beta", afirma Lickert. Con el descubrimiento del receptor inhibidor de la insulina, su grupo de investigación ha encontrado una prometedora diana molecular para la terapia de protección y regeneración de las células beta que no conlleva los efectos secundarios no deseados del tratamiento intensivo con insulina.

En experimentos con ratones, los investigadores demostraron que la función del inceptor es proteger a las células beta productoras de insulina de la activación constitutiva de la vía de la insulina. Sorprendentemente, el inceptor está regulado al alza en la diabetes y, al bloquear la señalización de la insulina, podría contribuir a la resistencia a la misma.

¿Qué ocurre si la función del inceptor se inhibe genética o farmacológicamente? El grupo exploró esta cuestión eliminando el inceptor en las células beta y bloqueando su función mediante anticuerpos monoclonales. "El resultado fue exactamente lo que esperábamos: La señalización de la insulina y la masa de células beta funcionales aumentaron. Esto convierte al inceptor en una diana muy prometedora para tratar la causa fundamental de la diabetes, la pérdida y disfunción de las células beta", afirma Ansarullah, uno de los primeros autores del estudio publicado en Nature e investigador de la diabetes en el Helmholtz Zentrum München.

"Frederick Banting ya señaló en su conferencia del Premio Nobel por el descubrimiento del medicamento que salva vidas, la insulina, hace cien años, que 'la insulina no es una cura para la diabetes, sino un tratamiento de los síntomas'. Esto no ha cambiado en el último siglo. Nuestro objetivo para futuras investigaciones es aprovechar el descubrimiento del inceptor y desarrollar fármacos para la regeneración de las células beta. Esto podría ser beneficioso para los pacientes con diabetes de tipo 1 y 2 y, en última instancia, conducir a la remisión de la diabetes", afirma Lickert.

"Hace cien años, el descubrimiento de la insulina transformó una enfermedad mortal en una enfermedad controlable. Nuestro descubrimiento del receptor inhibidor de la insulina es ahora otro paso importante para acabar con la enfermedad", afirma Matthias Tschöp, director general del Helmholtz Zentrum München. "Aunque la pandemia de COVID-19 representa una amenaza inmediata que vamos a superar, no debemos olvidar que la diabetes sigue siendo uno de los mayores asesinos y de más rápido crecimiento en nuestro planeta. Con una serie de avances recientes, entre los que se incluye ahora el descubrimiento del inceptor, nuestro Centro Helmholtz de Diabetes está redoblando su misión, que es un mundo sin diabetes."

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