El largo camino hacia la demencia
La reacción en cadena que lleva a los depósitos de proteínas tóxicas en la enfermedad de Alzheimer comienza incluso antes de lo que se supone: Los investigadores muestran cómo este proceso puede ser detenido tempranamente
La enfermedad de Alzheimer se desarrolla durante décadas. Comienza con una fatal reacción en cadena en la que se producen masas de proteínas beta amiloides mal plegadas que al final literalmente inundan el cerebro. Investigadores como Mathias Jucker del Instituto Hertie para la Investigación Clínica del Cerebro (HIH) en Tubinga y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) muestran en la revista "Nature Neuroscience" que esta reacción en cadena comienza mucho antes en los ratones de lo que comúnmente se supone. Esto significa que además de la conocida fase temprana de la enfermedad con depósitos de proteínas pero sin síntomas de demencia, hay una fase aún más temprana en la que la reacción en cadena se desencadena por medio de diminutas semillas de agregación invisibles. Si se confirma que esto ocurre también en los seres humanos, un tratamiento que aborde las causas de la enfermedad tendría que prevenir este proceso. Los científicos ya han identificado un anticuerpo que podría lograrlo.
Imagen simbólica
VSRao, pixabay.com
Con este fin, buscaron entre los anticuerpos ya conocidos dirigidos contra las proteínas beta amiloideas mal plegadas, anticuerpos que puedan reconocer y posiblemente también eliminar estas primeras semillas de agregación que actualmente escapan a la detección bioquímica. De los seis anticuerpos investigados, sólo el aducanumab tuvo efecto: Los ratones transgénicos que fueron tratados durante sólo 5 días antes de que se manifestaran los primeros depósitos de proteínas, más tarde en la vida mostraron sólo la mitad de la cantidad habitual de depósitos en sus cerebros. "Este tratamiento con anticuerpos agudos elimina obviamente las semillas de agregación, y la generación de nuevas semillas lleva bastante tiempo, por lo que se forman muchos menos depósitos en las semanas y meses posteriores al tratamiento". Mathias Jucker comentó los hallazgos. "De hecho, los ratones sólo tuvieron la mitad del daño cerebral seis meses después de este tratamiento agudo".
Aunque la investigación sobre el Alzheimer ha estado tratando con semillas de agregación durante bastante tiempo, nadie sabe realmente cómo se ven. Actualmente sólo se definen por su papel como desencadenantes de esta fatal reacción en cadena. En este sentido, son similares a los llamados priones que causan la EEB en el ganado, la tembladera en las ovejas y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en los seres humanos. Los priones patógenos obligan a sus compañeros correctamente doblados a adoptar su forma anormal. Por lo tanto, Jucker y sus compañeros de trabajo utilizaron el anticuerpo aducanumab para aprender más sobre la estructura de las semillas de agregación. Fueron capaces de demostrar que el aducanumab reconoce los agregados de proteínas, pero no las cadenas beta-amiloides individuales. Los científicos ahora esperan usar el anticuerpo como anzuelo para aislar y describir mejor estas semillas de agregación.
"Nuestros resultados sugieren que necesitamos centrarnos más en esta fase muy temprana del Alzheimer y buscar biomarcadores para ello. También necesitamos más anticuerpos que reconozcan los diferentes tipos de semillas de agregación y nos ayuden a entender cómo desencadenan la reacción en cadena y cómo se pueden utilizar para la terapia", dijo Jucker.
Actualmente hay consenso en que el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer debe comenzar antes, no cuando el declive de la memoria ya ha comenzado. Sin embargo, los resultados de los científicos de Tubinga están redefiniendo el término "precocidad" en los ratones. Hasta ahora, la fase con depósitos de proteínas pero sin síntomas de demencia se ha considerado "temprana". Los nuevos estudios sugieren que un tratamiento del Alzheimer que aborde las causas debería comenzar mucho antes.
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