Los investigadores identifican a una nanobody que puede prevenir la infección por COVID-19
Un nanocomponente de alpaca neutraliza el SARS-CoV-2 bloqueando la interacción con el receptor
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Siwen Long
"Esperamos que nuestros hallazgos contribuyan a mejorar la pandemia de COVID-19, alentando a que se siga examinando a esta nanobacteria como candidato terapéutico contra esta infección viral", dice Gerald McInerney, autor correspondiente y profesor asociado de virología en el Departamento de Microbiología, Tumores y Biología Celular del Karolinska Institutet.
La búsqueda de nanobodies efectivos -que son fragmentos de anticuerpos que ocurren naturalmente en los camélidos y que pueden adaptarse a los humanos- comenzó en febrero cuando se inyectó a una alpaca la nueva proteína de punta del coronavirus, que se utiliza para entrar en nuestras células. Después de 60 días, las muestras de sangre de la alpaca mostraron una fuerte respuesta inmunológica contra la proteína punta.
Las células B de una alpaca
A continuación, los investigadores clonaron, enriquecieron y analizaron las secuencias de nanocomponentes de las células B de la alpaca, un tipo de glóbulo blanco, para determinar qué nanocomponentes eran los más adecuados para una mayor evaluación. Identificaron uno, Ty1 (llamado así por la alpaca Tyson), que neutraliza eficazmente el virus al adherirse a la parte de la proteína de punta que se une al receptor ACE2, que es utilizado por el SARS-CoV-2 para infectar las células. Esto bloquea el virus para que no se deslice dentro de las células y por lo tanto previene la infección.
"Utilizando la microscopía crioelectrónica, pudimos ver cómo el nanocomponente se une al pico viral en un epítopo que se superpone al sitio de unión del receptor celular ACE2, proporcionando una comprensión estructural de la potente actividad de neutralización", dice Leo Hanke, postdoctorado en el grupo McInerney y primer autor del estudio.
Los nanobodies ofrecen varias ventajas sobre los anticuerpos convencionales como candidatos para terapias específicas. Abarcan menos de una décima parte del tamaño de los anticuerpos convencionales y son típicamente más fáciles de producir de forma rentable a escala. De manera crítica, pueden adaptarse a los humanos con los protocolos actuales y tienen un historial probado de inhibición de infecciones respiratorias virales.
Los estudios preclínicos son el siguiente paso
"Nuestros resultados muestran que Ty1 puede unirse de manera potente a la proteína de punta del SARS-CoV-2 y neutralizar el virus, sin que se detecte ninguna actividad fuera del objetivo", dice Ben Murrell, profesor adjunto del Departamento de Microbiología, Tumores y Biología Celular y co-autor principal de la publicación. "Ahora estamos embarcados en estudios preclínicos en animales para investigar la actividad neutralizante y el potencial terapéutico de Ty1 in vivo".
Este proyecto es el primero que surge del consorcio CoroNAb, que está coordinado por el Karolinska Institutet y financiado por el programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea. Se obtuvo financiación adicional para este proyecto del Consejo de Investigación de Suecia y de la Oficina de Desarrollo de KI.
La secuencia de Ty1 está disponible en el artículo científico y también se publicará en la base de datos de secuencias del GenBank del NCBI con el código de acceso MT784731.
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