Nueva estrategia contra la osteoporosis
Un equipo internacional de investigación ha encontrado un nuevo enfoque que puede ser capaz de reducir la pérdida de hueso en la osteoporosis y mantener la salud de los huesos
Tan Wen Hui, University of Singapore
La osteoporosis es causada por la excesiva actividad de las células que reabsorben el hueso, mientras que la actividad de las células que forman el hueso se reduce. En los individuos sanos, una actividad equilibrada de estos dos tipos de células permite un recambio óseo constante para mantener los huesos sanos y fuertes.
En la osteoporosis, la reabsorción ósea desproporcionada da lugar a una baja densidad mineral ósea y, por consiguiente, a huesos débiles y propensos a las fracturas. Cuando la formación de nuevos huesos es incapaz de alcanzar la pérdida de hueso, el hueso se debilita y se vuelve más propenso a las fracturas.
Los medicamentos actuales tienen desventajas
La mayoría de las terapias actuales contra la osteoporosis incluyen el uso de bifosfonatos, que bloquean la actividad de las células que reabsorben los huesos, y así evitan una reabsorción ósea excesiva. Sin embargo, el tratamiento prolongado con estos fármacos elimina el necesario giro del hueso, lo que conlleva un mayor riesgo de fractura y otros efectos secundarios no deseados. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de elaborar nuevas estrategias que superen las limitaciones de los tratamientos actuales.
Ahora hay nuevos progresos en esta área. Se han desarrollado en cooperación con los profesores Christoph Winkler (Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional de Singapur, NUS) y Manfred Schartl (Biocenter, Julius-Maximilians-Universität Würzburg, JMU, Alemania); los resultados se han publicado en la revista PNAS.
Una pequeña proteína moviliza las células que reabsorben el hueso
Utilizando el análisis genético en un modelo de pequeño pez de laboratorio, el medaka japonés (Oryzias latipes), el equipo de investigación identificó una pequeña proteína, la quimiocina CXCL9, que, en condiciones osteoporóticas, se difunde hacia los reservorios que contienen precursores de células reabsorbentes de hueso. Estos precursores producen un receptor, CXCR3, en su superficie celular. Al ser activados por la CXCL9, los precursores se movilizan y migran largas distancias de manera muy dirigida hacia la matriz ósea, donde comienzan a reabsorber hueso.
Los inhibidores conocidos son altamente efectivos
Desde hace mucho tiempo se sabe que tanto el CXCL9 como su receptor CXCR3 modulan la migración de las células inmunitarias a los sitios de inflamación, por ejemplo en la psoriasis y la artritis reumatoide. Hay varios inhibidores químicos que bloquean la actividad del CXCR3 que han tenido poco éxito en las pruebas clínicas para el tratamiento de la psoriasis. El equipo de investigación demostró que estos inhibidores son muy eficaces para bloquear el reclutamiento de las células reabsorbentes del hueso y proteger el hueso de los insultos osteoporóticos.
Las terapias finamente afinadas parecen posibles
La conclusión de los profesores Schartl y Winkler: "Nuestros estudios proporcionaron nuevas vías para la terapia de la osteoporosis. La nueva estrategia permite una modulación precisa del número de osteoclastas que se reclutan en la matriz ósea, en lugar de un bloqueo generalizado de la actividad de los osteoclastas como en las terapias tradicionales. Esto tiene grandes ventajas, ya que la reabsorción ósea excesiva puede evitarse de manera selectiva, pero la renovación ósea normal continuará. Esto ofrece la posibilidad de evitar el aumento de los riesgos de fractura en los pacientes con osteoporosis y de mantener el hueso sano para mejorar la calidad de vida".
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