Las larvas del parásito podrían ayudar a combatir las alergias
Nuevo ingrediente activo contra el asma alérgica
J. Esser-von Bieren
Las larvas del gusano redondo Heligmosomoides polygyrus bakeri (Hpb) necesitan un entorno muy especial para sobrevivir: Tienen que invadir la capa mucosa del intestino de los roedores, el único lugar donde pueden convertirse en gusanos adultos capaces de reproducirse. Para ello, las diminutas larvas tienen que superar el sistema inmunológico del huésped, que lo defiende de los intrusos con reacciones inflamatorias, secreción de fluidos y contracciones musculares. "Normalmente, las larvas del gusano parásito no tendrían ninguna posibilidad de soportar estas respuestas inmunológicas. Pero utilizan moléculas activas para modular específicamente la respuesta inmune del huésped", explica la Dra. Julia Esser-von Bieren, investigadora del Centro de Alergia y Medio Ambiente (ZAUM) de la Universidad Técnica de Munich y del Helmholtz Zentrum München. "Queremos aprovechar estos ingredientes activos madurados evolutivamente para tratar enfermedades inflamatorias crónicas".
Una proteína del gusano altera la respuesta inmune
Junto con su equipo, Esser-von Bieren ha logrado aislar, identificar y analizar una sustancia que las larvas de gusano utilizan para engañar al sistema inmunológico de su huésped: La proteína Hpb glutamato deshidrogenasa activa varias vías metabólicas inmunorreguladoras. Estas vías aseguran la formación de mediadores antiinflamatorios en las células inmunes del organismo anfitrión. Al mismo tiempo se reduce el número de mediadores inflamatorios.
"La capacidad de la glutamato deshidrogenasa de Hpb para debilitar la respuesta inmunológica la convierte en un candidato prometedor para el tratamiento de la inflamación crónica de las vías respiratorias", dice Esser-von Bieren. Las enfermedades respiratorias como el asma alérgica suelen ser el resultado de una reacción excesiva del sistema inmunológico debido a una sobreproducción de mediadores inflamatorios conocidos como leucotrienos, que pueden desencadenar ataques de asma. Sin embargo, los medicamentos que se administran actualmente a los pacientes, generalmente cortisona, apenas tienen efecto sobre estos mediadores.
Ingrediente activo para los nuevos medicamentos para el asma
Los investigadores utilizaron un modelo de ratón de asma alérgica para demostrar con éxito que la proteína de la larva puede ser utilizada para suprimir las reacciones inflamatorias. Las investigaciones con cultivos de células humanas también dieron resultados alentadores, dice Esser-von Bieren: "Prestamos especial atención a los efectos sobre ciertas células inmunes humanas conocidas como macrófagos. La constante activación de los macrófagos resulta en una inflamación crónica. Añadiendo glutamato deshidrogenasa Hpb pudimos reducir significativamente la actividad pro-inflamatoria de los macrófagos. Aquí la sustancia resulta ser más eficaz que la cortisona".
Sin embargo, Esser-von Bieren señala que todavía queda mucho camino por recorrer antes de que se pueda producir un medicamento terminado: "Estamos en la fase preclínica y todavía tenemos que abordar una serie de cuestiones, por ejemplo, cómo reciben la proteína del gusano las células del tracto respiratorio y cuáles son los efectos generales sobre el sistema inmunológico humano".
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