La terapia génica combinada trata múltiples enfermedades relacionadas con la edad
El tratamiento aumenta la esperanza de vida de los ratones y podría conducir a una mayor longevidad
A medida que envejecemos, nuestros cuerpos tienden a desarrollar enfermedades como insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, diabetes y obesidad, y la presencia de cualquier enfermedad aumenta el riesgo de desarrollar otras. El desarrollo de medicamentos tradicionales se centra en una sola condición por medicamento, ignorando en gran medida la interconexión de las enfermedades relacionadas con la edad y requiriendo que los pacientes tomen múltiples medicamentos, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios negativos.
La terapia génica basada en la AAV mejoró la función del corazón y otros órganos en ratones con varias enfermedades relacionadas con la edad, sugiriendo que tal enfoque podría ayudar a mantener la salud durante el envejecimiento (imagen simbólica).
StockSnap, pixabay.com, CC0
Un nuevo estudio del Instituto Wyss de Ingeniería de Inspiración Biológica de la Universidad de Harvard y la Facultad de Medicina de Harvard (HMS) informa que una sola administración de una terapia génica basada en un virus adeno-asociado (AAV, por sus siglas en inglés) que entregue combinaciones de tres genes asociados con la longevidad a ratones mejoró drásticamente o revirtió por completo múltiples enfermedades relacionadas con la edad, lo que sugiere que un enfoque a nivel de sistemas para el tratamiento de dichas enfermedades podría mejorar la salud y la esperanza de vida en general.
"Los resultados que vimos fueron impresionantes, y sugieren que abordar holísticamente el envejecimiento a través de la terapia génica podría ser más efectivo que el enfoque fragmentario que existe actualmente", dijo el primer autor Noah Davidsohn, Ph.D., un ex investigador científico del Instituto Wyss y HMS que ahora es el Director de Tecnología de Rejuvenate Bio. "Todo el mundo quiere mantenerse lo más saludable posible durante el mayor tiempo posible, y este estudio es un primer paso para reducir el sufrimiento causado por enfermedades debilitantes".
El estudio se llevó a cabo en el laboratorio de George Church, Ph.D., miembro del Wyss Core Faculty, como parte de la investigación postdoctoral de Davidsohn sobre la genética del envejecimiento. Davidsohn, Church, y sus co-autores perfeccionaron tres genes que previamente habían demostrado conferir mayores beneficios para la salud y la vida cuando su expresión fue modificada en ratones genéticamente modificados: FGF21, sTGFβR2, y αKlotho. Se planteó la hipótesis de que proporcionar copias adicionales de esos genes a ratones no manipulados mediante terapia génica combatiría de manera similar las enfermedades relacionadas con la edad y conferiría beneficios para la salud.
El equipo creó construcciones de terapia génica separadas para cada gen utilizando el serotipo AAV8 como vehículo de administración, y las inyectó en modelos de ratón de obesidad, diabetes tipo II, insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal, tanto individualmente como en combinación con los otros genes, para ver si había un efecto beneficioso sinérgico.
El FGF21 solo causó una reversión completa del aumento de peso y la diabetes tipo II en ratones obesos y diabéticos después de una sola administración de terapia génica, y su combinación con sTGFβR2 redujo la atrofia renal en un 75% en ratones con fibrosis renal. La función cardíaca en ratones con insuficiencia cardíaca mejoró en un 58% cuando se les administró sTGFβR2 solo o en combinación con cualquiera de los otros dos genes, lo que demuestra que un tratamiento terapéutico combinado de FGF21 y sTGFβR2 podría tratar con éxito las cuatro afecciones relacionadas con la edad, mejorando así la salud y la supervivencia. La administración de los tres genes juntos resultó en resultados ligeramente peores, probablemente debido a una interacción adversa entre el FGF21 y αKlotho, que aún no ha sido estudiada.
Es importante destacar que los genes inyectados permanecieron separados de los genomas nativos de los animales, no modificaron su ADN natural y no pudieron ser transmitidos a generaciones futuras o entre animales vivos.
"Lograr estos resultados en ratones no transgénicos es un paso importante para poder convertir este tratamiento en una terapia, y la administración conjunta de múltiples genes para tratar enfermedades podría ayudar a aliviar los problemas inmunológicos que podrían surgir de la alternativa de administrar terapias genéticas múltiples y separadas para cada enfermedad", dijo Church, que también es profesora de genética en el HMS y profesora de ciencias de la salud y tecnología en Harvard y el MIT. "Esta investigación marca un hito en la capacidad de tratar eficazmente las muchas enfermedades asociadas con el envejecimiento, y tal vez podría conducir a un medio de abordar el envejecimiento en sí mismo".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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