Nuevo método identifica el cáncer de mama agresivo
© Barbara Frommann/Uni Bonn
Cuando un tumor comienza a crecer en el cuerpo, generalmente no pasa desapercibido por el sistema inmunológico: Los macrófagos, una cierta forma de las propias tropas de defensa del cuerpo, migran a las células cancerosas. Se supone que deben fluir alrededor de las células enfermas, digerirlas y así eliminarlas. Pero a veces las células tumorales logran escapar de sus adversarios. No sólo eso: Incluso utilizan los macrófagos para sus propios fines y crecen aún más rápido como resultado.
Para ello, reprograman las células inmunitarias: Aseguran que ciertos genes de los macrófagos estén apagados y otros encendidos. Esto cambia la "firma" genética de los macrófagos. "Este cambio de firma, a su vez, revela si el tumor tiene un pronóstico bueno o malo", explica el Dr. Thomas Ulas, del Instituto LIMES de la Universidad de Bonn (las siglas de "LIfe and MEdical Sciences").
La actividad de los genes también depende del tejido
Para identificar los cambios causados por el tumor, es necesario saber qué genes están normalmente activos en los macrófagos. Sin embargo, esto varía considerablemente, dependiendo del órgano en el cual las células carroñeras realizan su servicio. Los expertos también hablan de "pintura de tejidos": El tejido deja su marca en las células inmunitarias.
Además, los cambios inducidos por el tumor no siempre son idénticos, sino que difieren de un paciente a otro. "Dependiendo de qué mutación es responsable del cáncer de mama, otras funciones se activan o desactivan en los macrófagos", subraya Ulas. Por lo tanto, es muy difícil estudiar estas complejas correlaciones directamente utilizando muestras de tejido de los pacientes.
Para superar este obstáculo, los científicos cooperaron con un grupo de trabajo de los Países Bajos. La Prof. Dra. Karin de Visser, bióloga de tumores, ha estado trabajando durante muchos años en líneas de ratones afectadas por ciertos tipos de cáncer de mama estrictamente definidos. "Ahora hemos buscado en estos animales la firma de las células carroñeras de los tumores", dice Ulas. Para ello, el experto en bioinformática y sus colegas aislaron macrófagos de ratones afectados por el cáncer de mama y los compararon con los de tejido mamario sano. Pudieron identificar las diferencias genéticas entre las células carroñeras usando algoritmos computarizados de última generación.
Resultados de ratón transferibles a humanos
También encontraron firmas casi idénticas en las células carroñeras de muchas pacientes de cáncer de mama. "En este caso, fue posible transferir los resultados del ratón directamente a los humanos", explica el Prof. Dr. Joachim Schultze, jefe del equipo de Genómica e Inmunorregulación del Instituto LIMES. "Sin embargo, el prerrequisito era que las pacientes sufrieran la misma forma de cáncer de mama que los animales." Los resultados también demuestran lo importante que es desarrollar modelos específicos de ratón dependiendo del tipo de cáncer.
Los resultados pueden ser usados no sólo para predecir la agresividad del tumor: Después de todo, la firma también proporciona información sobre las estrategias de supervivencia de las células cancerosas. Esto puede conducir eventualmente al desarrollo de nuevas contramedidas. Ulas: "Sin embargo, ciertamente tomara muchos años para que surjan nuevas opciones de tratamiento, si las hay."
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Publicación original
Sander Tuit, Camilla Salvagno, Theodore S. Kapellos, Cheei-Sing Hau, Lea Seep, Marie Oestreich, Kathrin Klee, Karin E. de Visser, Thomas Ulas und Joachim L. Schultze; "Transcriptional signature derived from murine tumor-associated macrophages correlates with poor outcome in breast cancer patients"; Cell Reports; 2019