Prevenir a agregação de proteínas nocivas
Peptídeos sintéticos como base para fármacos multifuncionais na doença de Parkinson
Na doença de Alzheimer, na doença de Parkinson e na diabetes tipo 2, desenvolvem-se agregados e depósitos de proteínas nocivos, conhecidos como placas amilóides. Há também muitas provas de que estas três doenças estão interligadas e se reforçam mutuamente. Uma equipa de investigação liderada pela Universidade Técnica de Munique (TUM) demonstrou agora que as mini-proteínas sintéticas (péptidos macrocíclicos) desenvolvidas pelos investigadores inibem a formação de amiloide na doença de Parkinson e as interações proteicas nocivas entre as três doenças em modelos experimentais. Poderão servir de base a futuros medicamentos para tratar estas doenças.
Até à data, nenhum medicamento pode impedir o desenvolvimento de Alzheimer, Parkinson ou diabetes tipo 2. No entanto, é urgente tomar medidas, porque à medida que a esperança de vida aumenta, aumenta também o número de pessoas que desenvolvem uma destas doenças ao longo das suas vidas. Além disso, a investigação recente demonstrou a existência de ligações complexas entre as três doenças. Por exemplo, os doentes com diabetes de tipo 2 têm um risco acrescido de desenvolver também a doença de Parkinson ou a doença de Alzheimer. Além disso, as interações entre as proteínas formadoras de amiloide de cada uma das doenças podem acelerar e intensificar a agregação proteica prejudicial nas outras doenças.
Em modelos experimentais, uma equipa liderada por Aphrodite Kapurniotu, Professora de Bioquímica de Péptidos na TUM, conseguiu agora inibir a formação de agregados proteicos na doença de Parkinson com a ajuda dos chamados péptidos macrocíclicos. Além disso, estes péptidos também suprimem as interações prejudiciais entre as proteínas das três doenças. Imitam certas caraterísticas da estrutura de uma das proteínas. Isto permite-lhes acoplar-se às proteínas formadoras de amiloide das três doenças. As suas interações são bloqueadas e a formação de amiloide é impedida.
Potencial para a doença de Alzheimer e a diabetes de tipo 2
Com esta descoberta, os investigadores estão a basear-se em estudos anteriores. Nestes, utilizaram os péptidos em modelos experimentais para impedir a formação de agregados de proteínas amilóides, que ocorrem na doença de Alzheimer e na diabetes de tipo 2.
Já foram apresentados pedidos de patente. "É necessária mais investigação antes de poderem ser lançados medicamentos adequados. No entanto, pensamos que os nossos péptidos são candidatos valiosos para o desenvolvimento de medicamentos eficazes para o tratamento da doença de Parkinson, de Alzheimer, da diabetes e da sua coocorrência", afirma Aphrodite Kapurniotu.
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Publicação original
Simon Hornung, Dominik P. Vogl, Denise Naltsas, Beatrice Dalla Volta, Markus Ballmann, Beatrice Marcon, Muhammed Muazzam Kamil Syed, Yiyang Wu, Anna Spanopoulou, Regina Feederle, Luzia Heidrich, Jürgen Bernhagen, Thomas Koeglsperger, Günter U. Höglinger, Gerhard Rammes, Hilal A. Lashuel, Aphrodite Kapurniotu; "Multi‐Targeting Macrocyclic Peptides as Nanomolar Inhibitors of Self‐ and Cross‐Seeded Amyloid Self‐Assembly of α‐Synuclein"; Angewandte Chemie International Edition, Volume 64, 2025-1-31
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