Ouro luta contra o cancro
Os resultados estabelecem uma relação entre a estrutura química e a reatividade de um complexo de ouro, a sua especiação na célula e a sua citotoxicidade
Os metais preciosos não são apenas ornamentos; são também componentes importantes de produtos farmacêuticos, como o medicamento antitumoral cisplatina. Recentemente, a procura de alternativas com melhor atividade começou a centrar-se no ouro. Na revista Angewandte Chemie, uma equipa de investigação francesa publicou o primeiro estudo sobre a especiação e a distribuição de um complexo de organogold(III) nas células cancerosas e revela como complexos de "organogold" especialmente concebidos podem abrir caminhos interessantes para combater o cancro.
O ouro tem uma estrutura eletrónica única que lhe confere caraterísticas químicas excepcionais que se traduzem em interações subtis com moléculas biológicas. No entanto, até à data, temos pouca informação sobre o modo como os complexos de ouro(III) com atividade antitumoral se comportam num ambiente biológico. Será que se alteram? São reduzidos a ouro (I) ou ouro metálico? Onde é que atacam na célula? Investigadores liderados por Benoît Bertrand, Michèle Salmain, Sylvain Bohic e Jean-Louis Hazemann, da Sorbonne Université, da Université Grenoble Alpes, do CNRS, do INSERM e da European Synchrotron Research Facility, realizaram agora um estudo exaustivo sobre a reatividade química e a atividade antitumoral de vários complexos de ouro (III). Utilizaram uma combinação de diferentes métodos baseados na radiação de raios X de sincrotrão - flashes de luz muito intensos e agrupados produzidos em aceleradores de partículas.
Comum a todos os complexos que examinaram (complexos catiónicos de ouro bifenílico (III) com ligandos auxiliares aril, alquil e difosfina, conhecidos como catiões [(C^C)Au(P^P)]+ ) é um átomo de ouro ligado a dois átomos de carbono do primeiro ligando e a dois átomos de fósforo do segundo, apertando-se como duas pinças. As análises demonstram que todos os complexos examinados são estáveis tanto em meio livre de células como no interior das células cancerosas do pulmão. Não se reduziam e não libertavam os seus ligandos para formar novas ligações.
Os complexos demonstraram ser tóxicos para as células tumorais. Um "complexo dppe" (complexo de ouro bifenílico (III) com ligando 1,2-difenilfosfinoetano (dppe)) foi o mais ativo. A equipa utilizou uma configuração especial de nanoanálise de raios-X de sincrotrão para "mapear" elementos, incluindo o ouro, em células de cancro do pulmão congeladas e hidratadas com uma resolução à escala nanométrica e localizar o complexo dppe. Descobriu-se que este se acumula seletivamente nas mitocôndrias, as "casas de força" das células. A vantagem deste método é o facto de não ser necessária qualquer rotulagem, que poderia distorcer os resultados. Isto dá aos cientistas uma clareza única quando examinam as células no seu estado quase nativo à nanoescala.
Utilizando métodos espectroscópicos de absorção de raios X, a equipa obteve informações importantes sobre a valência, a geometria e o estado de oxidação do átomo de ouro no complexo. Estes indicam que a atividade antitumoral dos complexos de ouro provém principalmente da espécie catiónica nativa (os catiões [(C^C)Au(P^P)]+ ). Resulta provavelmente de interações entre todo o complexo e moléculas biológicas específicas, cuja função é perturbada. Isto diferencia estes candidatos a medicamentos de outros complexos de ouro com estrutura diferente, que geralmente desencadeiam a morte celular através da coordenação direta do centro de ouro com biomoléculas. Estes resultados estabelecem uma relação entre a estrutura química e a reatividade de um complexo de ouro, a sua especiação na célula e a sua citotoxicidade.
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Publicação original
Hester Blommaert, Clément Soep, Edwyn Remadna, Héloïse Dossmann, Murielle Salomé, Olivier Proux, Isabelle Kieffer, Jean‐Louis Hazemann, Sylvain Bohic, Michèle Salmain, Benoît Bertrand; "Stability and Mitochondrial Localization of a Highly Cytotoxic Organogold(III) Complex with Diphosphine Ancillary Ligand in Lung Cancer Cells"; Angewandte Chemie International Edition, 2025-3-27
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